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《中藥砷劑（三氧化二砷）抗肝癌作用的研究進展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中藥砷劑（三氧化二砷）抗肝癌作用的研究進展論文【摘要】實驗與臨床研究已證實中藥砷劑(As2O3)能有效治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病，有關(guān)As2O3抗實體瘤的研究已成為目前抗腫瘤的研究熱點之一，抗肝癌作用的研究報告日益增多，本文參考國內(nèi)外文獻，就As2O3抗肝癌作用的實驗研究和臨床應(yīng)用進展進行綜述?！娟P(guān)鍵詞】三氧化二砷肝癌抗肝癌作用細(xì)胞凋亡AdvancesinAntihepatoEellularCarcinomaofArsenicTrioxideAbstract：Clinicaltrialshavedemonstratedthatarsen
2、ictrioxideiseffectiveinthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia．Basedonthisfact，moreandmorestudieshavebeencarriedouttostudyitsroleinthetreatmentofhumanhepatocarcinomacells．Thusesticliteratureandsummarizetreatmentofhepatocellularcarcinomaentsandclinicalstudy．Keya;Antihepa
3、tocellularcarcinoma；Cellularapoptosis人類最早用于治療惡性腫瘤的化學(xué)藥物可能就是砷劑(三氧化二砷As2O3)，砷劑是中國傳統(tǒng)中藥砒霜的主要有效成分，長期以來被認(rèn)為是有毒和致癌物.freelol／LAs2O3作用下，肝癌細(xì)胞BEL-7402的生長受到抑制，且有時間和劑量依賴性。隨著As2O3濃度的增加，其對BEL-7402細(xì)胞的生長抑制作用越明顯，產(chǎn)生作用所需時間也越短。Makoto等［13］研究As2O3對SK-Hep-1，Hep-G2，HuH7肝癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，As2O3對3種肝癌細(xì)胞均有抑制作用，且呈
4、時間-劑量依賴關(guān)系，尤其對HuH7肝癌細(xì)胞抑制作用較強，在2.0μmol／LAs2O3時抑制率達50％以上。劉駿達等［14］研究認(rèn)為As2O3對肝癌細(xì)胞線粒體跨膜電位△Ψm的損傷可能是其引起肝癌細(xì)胞的增殖抑制和凋亡的作用機制之一。1.3砷劑抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的生成腫瘤血管生成是腫瘤惡性生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，且與預(yù)后密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是作用最強、特異性最高的可溶性血管增生因子，廣受重視。國內(nèi)外研究表明VEGF與肝癌生長關(guān)系密切，可作為一項反映肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移潛能的生物學(xué)指標(biāo)。腫瘤組織中，由于內(nèi)皮和血管
5、生成障礙，使腫瘤細(xì)胞缺少營養(yǎng)和氧氣供給，生長變緩，直至凋亡和壞死，腫瘤新生血管能夠提供豐富的營養(yǎng)來滿足腫瘤細(xì)胞迅速生長的需要，因此腫瘤內(nèi)皮和血管生成可促進細(xì)胞增殖。研究發(fā)現(xiàn)砷劑能夠抑制腫瘤新生血管形成，直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和白血病細(xì)胞凋亡，或者干擾兩者間互相促進的環(huán)式作用，以劑量及時間依賴方式，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞血管生成因子(VEGF)表達下降，最終腫瘤細(xì)胞生長受抑。國外學(xué)者報道：As2O3作用于肝癌細(xì)胞，使VEGF和bcl-2表達降低，誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡。國內(nèi)文獻顯示在大鼠肝癌移植瘤As2O3治療中，可見細(xì)胞VEGF合成減少，腫瘤血管生
6、成障礙，腫瘤細(xì)胞增殖受抑，中劑量As2O3效果顯著且無不良反應(yīng)［15］。華海清等［16］的雞胚尿囊膜實驗研究表明：無論是正常雞胚絨毛尿囊膜的血管生長還是接種腫瘤細(xì)胞后的血管生長，As2O3均有較顯著的抑制作用，且療效略優(yōu)于目前認(rèn)為有抗腫瘤血管形成作用的國家一類新藥人參皂苷，其抑制腫瘤血管形成可能是通過抑制VEGF的表達和破壞內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能實現(xiàn)的。崔永安等［17］研究表明SMMC-7721肝癌細(xì)胞未加藥組，VEGF基因表達較強(++)，經(jīng)As2O3，作用后VEGF表達受到抑制。說明As2O3通過下調(diào)VEGF的表達，影響VEGF的信號
7、通路來抑制腫瘤血管形成，控制腫瘤細(xì)胞的生長。1.4砷劑抑制端粒酶活性端粒酶與腫瘤發(fā)生發(fā)展的密切關(guān)系已經(jīng)使其成為當(dāng)今腫瘤防治領(lǐng)域最受重視的新靶點之一。端粒酶是細(xì)胞增生所必須的，端粒酶在腫瘤細(xì)胞中起重要作用，其功能是添加重復(fù)序列于DNA端粒末端，促進癌細(xì)胞無限增生。Kobayashi等［18］發(fā)現(xiàn)端粒酶在原發(fā)性肝癌組織中的陽性率明顯高于癌旁組織。任瑋瑋等［19］研究發(fā)現(xiàn)0.5μmol/LAs2O3作用于BEL-7402細(xì)胞時，可顯著抑制其端粒酶的活性，而對于SMMC-7721肝癌細(xì)胞則需較高濃度(1.0～2.0μmol/L)才能抑制其端粒酶
8、活性。并指出As2O3對這兩種細(xì)胞的差異性是由于兩種細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(GSH)含量不同所致。樓芳等［20］通過研究也發(fā)現(xiàn)經(jīng)As2O3作用后的肝癌細(xì)胞株SMMC-7721和QGY-770肝癌細(xì)胞的端粒酶活性顯著
