三氧化二砷載藥微球抗肝癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究

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1、學(xué)校代碼１０４５９４４３７２０學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枺玻埃保担玻玻懊芗?jí)開(kāi)Ｉｆｋ％專業(yè)碩士學(xué)位論文三氧化二砷載藥微球抗肝癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究作者姓名：趙國(guó)瑞導(dǎo)師姓名：任建莊教對(duì)授專業(yè)學(xué)位名稱：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)一臨床學(xué)院培養(yǎng)院系：第２０１８＼完成時(shí)間：年４月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofMasterExperimentalstudyonanti-hepatomacellstreatedwitharseni

2、ctrioxideloadedwithmicrospheresBy:GuoruiZhaoSupervisor:Prof.JianzhuangRenMedicalImagingandNuclearMedicineTheFirstClinicalCollegeofZhengzhouUniversityApril2018摘要三氧化二砷載藥微球抗肝癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究研究生：趙國(guó)瑞導(dǎo)師：任建莊影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南鄭州450052摘要目的：制備三氧化二砷（ATO）載藥微球并研究其緩釋特性，以肝癌細(xì)胞株

3、HepG2、MHCC97H為研究對(duì)象，從細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲以及VEGF、MMP9mRNA表達(dá)水平等方面研究ATO及ATO載藥微球在體外對(duì)肝癌細(xì)胞的作用，為后期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究奠定理論基礎(chǔ)，以期為肝癌的綜合介入治療提供新的思路和理論依據(jù)。材料和方法：1.體外制備ATO載藥微球，計(jì)算其載藥量（LE%）和包封率（EE%），以及釋藥實(shí)驗(yàn)了解ATO載藥微球的藥物緩釋規(guī)律；2.CCK8檢測(cè)細(xì)胞增殖不同濃度(0、5、10、15、20ng/ml)ATO及ATO載藥微球?qū)Ω伟〩epG2、MHCC97H細(xì)胞作用不同時(shí)間(0、12

4、、24、48、72、96h)增殖抑制的影響；3.侵襲實(shí)驗(yàn)觀察不同濃度(0、5、10、15、20ng/ml)ATO及ATO載藥微球處理48h后對(duì)HepG2、MHCC97H細(xì)胞侵襲的影響；4.雙染法檢測(cè)HepG2、MHCC97H細(xì)胞經(jīng)不同濃度(0、5、10、15、20ng/ml)ATO及ATO載藥微球處理48h后細(xì)胞凋亡；5.RT-PCR檢測(cè)HepG2、MHCC97H細(xì)胞經(jīng)不同濃度(0、5、10、15、20ng/ml)ATO及ATO載藥微球處理24h、48h后VEGF，MMP9mRNA表達(dá)水I摘要平；6.Wes

5、ternBlot檢測(cè)HepG2、MHCC97H細(xì)胞經(jīng)不同濃度(0、5、10、15、20ng/ml)ATO及ATO載藥微球處理24h、48h后VEGF蛋白表達(dá)量。結(jié)果：1.CalliSpheres?可載藥栓塞微球（100-300μm）對(duì)ATO的最佳載藥時(shí)間為40min；1g粒徑為100-300μm的載藥微球，投入60mg（10mg/ml，6ml）的ATO，混合均勻后40min，可檢測(cè)其內(nèi)能荷載13.8±1.49mgATO；包封率為25.0±1.34%；2.CalliSpheres?載ATO栓塞微球（100-3

6、00μm）體外藥物釋放顯示30min內(nèi)呈突釋特征，突釋量約達(dá)藥物總量的31.42%，48h時(shí)釋放量達(dá)47.17%；3.ATO組及ATO載藥微球組在同一時(shí)間內(nèi)，濃度為0~20ng/ml，隨ATO濃度升高，HepG2、MHCC97H細(xì)胞的增殖抑制率表現(xiàn)為逐漸升高，兩組組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ATO組及ATO載藥微球組在同一濃度內(nèi)，隨作用時(shí)間延長(zhǎng)，HepG2、MHCC97H細(xì)胞的增殖抑制率表現(xiàn)為逐漸升高，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；4.ATO載藥微球與單藥ATO一樣，隨濃度增加

7、其抑制HepG2、MHCC97H細(xì)胞侵襲能力明顯加強(qiáng)；5.同濃度的ATO載藥栓塞微球和單藥ATO在同等時(shí)間內(nèi)同樣能促進(jìn)HepG2、MHCC97H細(xì)胞凋亡；6.同濃度的ATO載藥栓塞微球較單藥ATO在同等時(shí)間內(nèi)同樣能抑制促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）水平。結(jié)論：1.CalliSpheres?載藥栓塞微球（100-300μm）可加載一定量帶正電荷的ATO，具有藥物緩釋能力；2.同濃度的ATO載藥微球較單藥ATO在同等時(shí)間內(nèi)同樣能抑制HepG2、MHCC97H細(xì)胞增殖，并促進(jìn)HepG

8、2、MHCC97H細(xì)胞凋亡；3.同濃度的ATO載藥微球較單藥ATO在同等時(shí)間內(nèi)同樣能抑制VEGF、MMP9表達(dá)。關(guān)鍵詞：三氧化二砷，載藥微球，肝細(xì)胞癌IIAbstractExperimentalstudyonanti-hepatomacellstreatedwitharsenictrioxideloadedwithmicrospheresMedicalImagingandNuclearMedicineTheFir