三氧化二砷的抗肝癌作用研究

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1、三氧化二砷的抗肝癌作用研究【摘要】目的:探討三氧化二砷(As2O3)抗肝癌的臨床與聯(lián)合應用新進展。方法：通過查閱近幾年國內(nèi)外有關As2O3研究資料，對As2O3治療肝癌的臨床及聯(lián)合用藥進行了歸納研究。結(jié)果:臨床應用表明As2O3在治療原發(fā)性肝癌上具有毒副作用較小，療效確切等特點，顯示出可喜的前景。結(jié)論：聯(lián)合用藥體現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢，必將成為治療肝癌的新方向?！娟P鍵詞】三氧化二砷/治療應用；肝癌/中醫(yī)藥療法；聯(lián)合用藥　　　　三氧化二砷(As2O3)俗稱砒霜，中藥名為砒石，首載于《日華子本草》，至今已有1500余年的應用歷史，中國古代曾用來治療牛皮癬、梅毒、風濕病等。20

2、世紀70年代，我國學者首先將其用于急性早幼粒細胞性白血病(APL)取得顯著的療效后，As2O3的抗腫瘤作用越來越受到關注，人們對其抗腫瘤的作用和機制進行深入探討，試圖擴大As2O3的臨床使用范圍?，F(xiàn)就As2O3對肝癌［1］作用的臨床與聯(lián)合應用研究現(xiàn)狀，作一歸納。　　1劑型研究　　6　　由于As2O3經(jīng)胃腸道口服毒性較大，可采用非胃腸道給藥。除肌肉注射、局部注射、動脈介入、腔內(nèi)給藥、藥泵給藥等多種方式外，目前臨床最常用的是精制純化的0.1%As2O3注射液。隨著靶向制劑已經(jīng)被廣泛的應用到惡性腫瘤的治療上，有關As2O3的靶向制劑研究也有報道，主要為納米粒、微球和脂質(zhì)

3、體。　　　　王子妤等［2］采用溶膠凝膠法制備As2O3納米粒，流式細胞儀顯示As2O3納米?？鼓[瘤細胞的機制同樣為誘導細胞凋亡，但效果更加顯著。證實其抗肝癌細胞的效應強于傳統(tǒng)的As2O3溶液。周潔等［3］用交聯(lián)固化的方法制備三氧化二砷白蛋白微球(As2O3HASNS)，用流式細胞術(FCM)檢測細胞凋亡。實驗結(jié)果顯示As2O3HASNS對EJ細胞的作用優(yōu)于單純As2O3，可能成為實體腫瘤治療的更優(yōu)劑型?！　?給藥方式　　　　分全身給藥和局部給藥［4-9］：經(jīng)靜脈小劑量緩慢滴注，7-10mg/d，連用2-3周，一般2-3周為1療程。肝動脈留管，經(jīng)微量灌注泵

4、給藥，20mg/d，連用7d，3周重復1次；局部灌注，每次20mg加碘油栓塞或局部瘤內(nèi)藥物注射，每次5-30mL。　　3聯(lián)合用藥　　6　　任瑋瑋等［10］在體外用抗壞血酸(Vit.C,AA)與As2O3聯(lián)合作用于人肝癌細胞株BEL7402、SMMC7721和HepG2，發(fā)現(xiàn)抗壞血酸與As2O3聯(lián)合比單用兩藥明顯降低細胞內(nèi)GSH的含量，且對細胞凋亡的誘導作用比單用兩藥更為顯著。張霞等［11］報道As2O3聯(lián)合奧曲肽和姜黃素在體外能顯著增加藥物單用時對人肝癌細胞株SMMC7721和HepG2的抑制作用，As2O3與兩藥聯(lián)合應用抑制率分別>0.3和≥0.4時

5、具有較好的抗肝癌協(xié)同作用。莊學龍等［12］對62例和56例原發(fā)性肝癌分別采用常規(guī)藥物聯(lián)合As2O3和單純常規(guī)藥物介入治療，結(jié)果提示，原發(fā)性肝癌患者肝動脈常規(guī)藥物聯(lián)合As2O3介入治療能提高1年生存率。周臻濤等［13］觀察As2O3聯(lián)合常規(guī)化療藥物脫氧氟脲苷(FuDR)、卡鉑(CAP)、吡柔比星(THP)介入治療中晚期肝癌的臨床療效，證明As2O3聯(lián)合THP、CAP及FuDR方案TACE治療中晚期肝癌療效確切，不良反應輕。曾文鋌等［14］用As2O3和人參皂甙Rg3聯(lián)合作用于Bel7402裸鼠肝癌移植瘤模型，治療方案結(jié)束時，聯(lián)合用藥組6只裸鼠均存活，人參皂甙Rg3

6、組和As2O3組有5只存活，對照組只有4只存活，人參皂甙Rg3組和聯(lián)合用藥組荷瘤裸鼠生存質(zhì)量較高?！　?問題與展望　　6　　As2O3應用歷史悠久，隨著As2O3抗肝癌研究的深入，其應用前景也更為廣闊，但也存在著一些問題。如在As2O3對細胞周期阻滯的研究中發(fā)現(xiàn)，同濃度As2O3在不同實驗中得出的結(jié)果不同。黃介飛等［15］也發(fā)現(xiàn)其研究結(jié)果與所報道不符，這是否是由于實驗條件的不同，還是其他原因?qū)е?，有待于進一步探討與統(tǒng)一，以便更好的指導臨床用藥?！緟⒖嘉墨I】　?。?］湯釗猷,于業(yè)勤.原發(fā)性肝癌［M］.2版.上海:上海科學技術出版社,1999:2-334.　?。?］王

7、子妤,張東生.三氧化二砷納米粒體外誘導人肝癌細胞凋亡的研究［J］.醫(yī)學研究生學報,2005,18(6):481-489.　　［3］周潔,曾甫清,童強松,等.三氧化二砷白蛋白微球抑制人膀胱癌細胞生長的實驗研究［J］.臨床泌尿外科雜志,2004,19(12):747-750.　?。?］孫健.三氧化二砷局部注射治療原發(fā)性肝癌的護理38例［J］.中國實用護理雜志,2004,20(1):32.　　［5］范麗昕,張勇,叢培生,等.三氧化二砷區(qū)域灌注聯(lián)合肝動脈栓塞治療原發(fā)性肝癌30例療效分析［J］.中國醫(yī)師進修雜志,2006,29(6):45-47.　?。?］付6靜,時淑珍.三

8、氧化二砷治