抗心磷脂抗體陽性腦梗塞二級防治研究論文

抗心磷脂抗體陽性腦梗塞二級防治研究論文

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1、抗心磷脂抗體陽性腦梗塞二級防治研究論文林仲輝,陳進(jìn)春,王蕓素,王進(jìn),吳仕福,龍喜帶【摘要】目的探討小劑量、短療程、個體化的免疫抑制及抗凝療法在抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody,ACL)陽性腦梗塞二級防治中的有效性和安全性。方法采用標(biāo)準(zhǔn)對照研究方法隨訪觀察標(biāo)準(zhǔn)組(即單純阿司匹林治療組,共27例)、對照1組(即阿司匹林聯(lián)合激素治療組,共31例)及對照2組(即阿司匹林聯(lián)合激素及肝素鈉治療組.freelmunosuppressorsandanticoagulantsforcerebralinfarction(CI)patientse

2、lygroupacceptingtherapeusiselygroupacceptingtherapeusiselygroupacceptingtherapeusiseansofanalyzingrecurrenteventssuchastransientischemicattack(TIA),recurrentCI(RCI),recurrentcerebralischemicapoplexy(RCIA),andcerebralhemorrhage(CH)duringthefolloentforcerebralinfarctioncasesentofa

3、llparticipants,.freelmunosuppressorsandanticoagulantsforpatientsg,當(dāng)ACL轉(zhuǎn)陰并持續(xù)1個月后停用;肝素鈉治療方案:低分子肝素每天5000u,當(dāng)D-二聚體降至0.3~0.4或凝血活酶時間(APTT)延長1.5倍以上時停用。1.3監(jiān)測方案1.3.1ACL采取所有研究對象發(fā)病7天內(nèi)晨間空腹靜脈血2ml通過酶聯(lián)免疫吸附法定量或半定量測定ACL含量,每4~6周測1次。具體參照文獻(xiàn)2所介紹的方法進(jìn)行監(jiān)測。1.3.2血凝狀態(tài)通過測定外周靜脈血D-二聚體及APTT以監(jiān)測研究對象血凝狀態(tài),1次/2~4周。

4、1.3.3腦梗塞再發(fā)事件通過治療后隨訪方式監(jiān)測所有研究對象的腦梗塞再發(fā)事件含再發(fā)缺血性腦卒中(recurrentcerebralischemicapoplexy,RCIA)及腦出血(cerebralhemorrhage,CH),其中RCIA進(jìn)一步分為短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack,TIA)和再發(fā)腦梗塞(recurrentCI,RCI)。3~6個月測1次,隨訪時間為3年。如同一患者在隨訪期內(nèi)既有TIA,又有RCI,認(rèn)定為RCI。1.4統(tǒng)計學(xué)處理組間差異采用Fisher’s確切概率法檢驗,數(shù)據(jù)分析通過SPSS14.0統(tǒng)計軟

5、件完成。2結(jié)果三組患者隨訪3年后腦梗塞再發(fā)事件情況見表1。標(biāo)準(zhǔn)組RCI事件明顯高于對照1組和對照2組,當(dāng)TIA和RCI合并(即RCIA)分析時顯示標(biāo)準(zhǔn)組高于對照1組和2組,且差異具有顯著性(P0.05),表明對ACL中滴度陽性以上腦梗塞患者在常規(guī)使用阿司匹林的基礎(chǔ)上加用小劑量潑尼松和(或)低分子肝素可有效防止缺血性腦卒中再發(fā)。隨訪期內(nèi)所有研究對象無CH發(fā)生。表1各組腦梗塞再發(fā)事件3討論研究表明2ACL陽性是腦梗塞再發(fā)事件尤其是缺血性腦卒中的獨(dú)立高危因素,其免疫學(xué)分型中以IgG類ACL與腦梗塞再發(fā)事件關(guān)系最具臨床意義。因此如何通過有效防治途徑減少或預(yù)防A

6、CL陽性腦梗塞再發(fā)事件成為近年來該領(lǐng)域的重要研究課題,而我們的研究顯示通過使用小劑量、短療程及個體化的免疫抑制和抗凝療法可有效地減少或預(yù)防ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件的發(fā)生,該療法之所以有效而又安全其可能機(jī)制如下:①先前研究證實ACL可通過作用于輔助因子β2-GP-1與磷脂的復(fù)合物,可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活血小板,加速血小板粘附、附聚,促進(jìn)血液高凝狀態(tài),進(jìn)而血栓形成,影響腦組織血液供應(yīng),從而引起TIA及RCI等缺血性腦卒中再發(fā)事件的發(fā)生2~5。本研究顯示通過抗凝治療降低血液凝固性,通過免疫抑制治療抵制ACL產(chǎn)生,防止血管內(nèi)皮的損傷、減少血小板粘附及抑制血液

7、高凝狀態(tài),從而防止血栓形成,減少或預(yù)防ACL陽性腦梗塞再發(fā)事件發(fā)生,在ACL陽性腦梗塞二級防治中發(fā)揮作用。②鑒于目前ACL陽性腦梗塞患者的二級防治國內(nèi)外罕見報道,故我們借鑒了自身免疫性疾病如腎病綜合征的免疫抑制療法,但該療法劑量較大、長期使用極易出現(xiàn)假庫欣綜合征、骨質(zhì)疏松、抵抗力下降等不良作用。為避免可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),本研究設(shè)計了相應(yīng)監(jiān)測指標(biāo),通過調(diào)整藥物劑量和療程來保證監(jiān)測指標(biāo)維持在正常范圍之內(nèi),如監(jiān)測指標(biāo)高于正常上限,則增加劑量,如出現(xiàn)過度抑制,監(jiān)測指標(biāo)低于正常下限,則考慮減少劑量或停藥,從而建立了小劑量、短療程和個體化的用藥方案。該療法在實施過

8、程中未見到不良反應(yīng)發(fā)生。由此可見小劑量、短療程、個體化的免疫抑制和抗凝療法對ACL中度滴度陽性

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