惡性胸腔積液治療進展

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1、惡性胸腔積液(malignant?pleuraleffusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。???胸膜腔正常情況下有微量滑液，其產(chǎn)生和吸收經(jīng)常處于動態(tài)平衡，任何病理原因加速其產(chǎn)生（或）減少其吸收，就出現(xiàn)胸腔積液。腫瘤阻塞了壁層胸膜血管，淋巴管或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié)，使胸腔積液的回流吸收受阻，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥，使毛細血管的通透性增加，是MPE產(chǎn)生的主要機制。???臨床上惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)MPE，即意味著病變已局部轉(zhuǎn)移或全身播散，病變已到晚

2、期，失去了手術(shù)治療機會。又因為積液量往往較多，且發(fā)展迅速，使肺擴展受到了機械性限制，影響心肺功能，易并發(fā)肺不張和反復感染，常常造成患者嚴重的呼吸困難和循環(huán)障礙，極大影響了患者的生存質(zhì)量，如不及時治療，即可危機生命。因此，積極治療MPE是延長腫瘤患者生存期和提高生存質(zhì)量的有效措施之一。一般認為MPE約占整個胸腔積液的25%，據(jù)估計其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致，其余25%則由其他腫瘤性疾病所致。現(xiàn)就MPE近年來在治療方面的某些進展綜述如下。???1腔內(nèi)化療???胸腔內(nèi)化療是目前臨床上治療惡性胸水最常見的方法，通過胸腔內(nèi)

3、化療可直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。適用于胸水中癌細胞檢查呈陽性的病歷，不適于因腫瘤原發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移灶壓迫血管和淋巴管而引起的胸水。通過胸腔內(nèi)化療可以刺激胸膜造成化學性胸膜炎致胸膜粘連，起到胸膜固定術(shù)的作用，還可通過化療藥物直接殺滅癌細胞，達到消除胸水的目的。常用化療藥物有以下幾種：1.1順鉑（cisplatin，DDP）由于DDP可直接殺滅腫瘤細胞，并可刺激胸膜產(chǎn)生化學性胸膜炎，減少胸水滲出，所以DDP胸腔內(nèi)灌注是目前MPE首選且有效的方法之一，其有效率在60%以上，常用劑量為40mg-60mg加生理鹽水50ml胸腔

4、內(nèi)灌注。DDP胸腔內(nèi)給藥治療MPE，有部分患者出現(xiàn)輕微骨髓抑制，腎毒性，胸痛及胃腸道反應(yīng)，予對癥治療后皆可緩解。國內(nèi)文獻報道，DDP聯(lián)合其他化療藥物如足葉乙甙或絲裂霉素可明顯提高MPE的療效。1.2?卡鉑（Carboplatin?CBP）CBP是第二代鉑絡(luò)合物，其抗癌活性與DDP類似，但毒副反應(yīng)較少，CBP可引起靶細胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，阻止其螺旋解鏈，從而破壞DNA，抑制腫瘤細胞的生長，可直接殺傷癌細胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促進積液吸收。其腔內(nèi)注射治療MPE的有效率在50%-80%。常用劑量為300mg-

5、500mg溶入生理鹽水腔內(nèi)注射。1.3DDP，硫代硫酸鈉（sodiumhgposulfite?STS）雙途徑化療此法主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者，對于其他方法治療效果不理想的MPE患者，有時能夠奏效。此法的目的在于提高藥物在胸腔中的濃度，減少DDP的全身毒性?？傆行?0%。劑量為：胸腔灌注DDP500mg-1000mg，靜脈滴注STS（第1天16g-32g，第2-3天?48g-16g）解救，即雙途徑化療。1.4?博萊霉素（bleomycin，BLM）BLM是一種抗癌抗生素，其控制MPE的作用主要和其具有類似硬化劑的

6、作用有關(guān)，用BLM30mg-60mg溶于生理鹽水50ml胸腔內(nèi)注射，總有效率為81.97%。1.5?長春新堿（Vincristine，VCR）用VCR治療MPE也取得了一定的療效，抽盡胸水后胸腔內(nèi)注入VCR1mg及生理鹽水40ml，并同時注入利多卡因100mg；地塞米松5mg，總有效率為81%。1.6?絲裂霉素（mitomycin?C，MMC）用MMC胸腔灌注治療MPE，除具有抗腫瘤作用外，還具有明顯的胸膜固定作用，有效率可達到70%以上。生理鹽水50ml加MMC15mg胸腔內(nèi)灌注，其最大副作用是疼痛，同時注入利多卡因，地

7、塞米松可以緩解疼痛。用化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切，但化療本身的毒副作用對晚期腫瘤患者會造成一定的損害，而且大多數(shù)藥物刺激性較強，胸腔內(nèi)灌注后可引起劇烈的疼痛，所以這類藥物適于預計生存期較長，耐受性較好的患者。2生物免疫療法???由于生物免疫制劑對機體刺激小，無骨髓抑制和消化道反應(yīng)等，近年來廣泛應(yīng)用于MPE的治療。常用藥物有以下幾種：2.1白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）胸腔內(nèi)單獨灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE，是近年來采用的一種新的治療方法，常用劑量在100萬單位-

8、200萬單位不等，使用時用生理鹽水50ml溶入，緩慢注入胸腔，每周1次-2次，2周-4周為一個療程。其有效率為70%-90%，IL-2主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，對血象及肝腎功能無明顯影響。2.2干擾素（interferon，INF）采用INF胸腔內(nèi)灌注治療MPE也是近年來采用的有效方法之一，配合全身化療的基礎(chǔ)