資源描述：
《惡性胸腔積液的生物免疫治療進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、惡性胸腔積液的生物免疫治療進(jìn)展中圖分類號：R730.6；R730.51文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1006-1533（2011）02-0080-03惡性胸腔積液是惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所致，為惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一。惡性胸腔積液病悄發(fā)展較為迅速，積液竝生成多，造成忠者呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)雖，甚至危及患者的生命。因此，迅速、冇效地治療惡性胸腔積液是整個(gè)腫瘤多學(xué)科治療的重耍環(huán)節(jié)Z-。生物免疫治療是當(dāng)前腫瘤治療中發(fā)展授為迅速、研究最為活躍的領(lǐng)域，川于胸腔內(nèi)注射,既能誘導(dǎo)產(chǎn)牛免疫效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揮抗
2、腫瘤作丿IJ,乂町使胸膜產(chǎn)?；?性炎癥粘連而使胸膜腔閉塞，11對機(jī)體刺激輕微，元骨髓抑制和消化道反應(yīng)等，因此近年來廣泛應(yīng)用于惡性胸腔積液的治療。1白介素-2仃L-2）IL-2是20世紀(jì)80年代末開始應(yīng)用于臨床腫瘤生物治療，經(jīng)臨床研究證明，11—2能顯著地增強(qiáng)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫功能，乂能誘導(dǎo)新型的殺傷細(xì)胞LAK細(xì)胞，激活TIL,還能少其它多種細(xì)胞因子Z間協(xié)同增強(qiáng)免疫功能。常用量為1X105u/次，用生理鹽水稀釋后注入胸腔，然后注入地塞米松10mg,每周1?2次，連續(xù)2
3、?4wk。同時(shí)，1±-2注入胸膜腔述對以產(chǎn)生非特界?性炎癥，使胸膜增厚粘連，減少積液滲出。不良反應(yīng)主要為寒顫、發(fā)熱、水鈉潴留及流感樣癥狀，其控制胸水的機(jī)制可能與激活胸腔內(nèi)的免疫功能有關(guān)。胸腔內(nèi)灌注抗腫瘤藥聯(lián)合生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（簡稱生化治療）對丁?惡性胸腔積液的臨床療效是冃前公認(rèn)的。TU2聯(lián)合順釦控制惡性胸腔積液，不僅能增強(qiáng)殺傷胸腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞的作川，乂能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，且據(jù)研究，兩者聯(lián)合使川具有協(xié)同作川。鄧述愷等報(bào)道，胸腔內(nèi)灌注兒-2聯(lián)合順鉗控制肺癌惡性胸腔積液的有效率為86.2%,而出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐
4、等毒副作用的概率與單用順鈉組沒冇差別，與冇關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似。胸腔置竹閉式引流并腔內(nèi)灌注TL-2聯(lián)合順鉗對控制肺癌惡性胸腔積液的臨床療效是肯定的。2腫瘤壞死因子（TNF）TNF是由激活的巨單核細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的內(nèi)源性多功能調(diào)節(jié)因了，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子之一。最明顯的活性特征是可以在體內(nèi)或體外殺傷腫瘤細(xì)胞，而對正常細(xì)胞無明顯的毒性作用，且抗腫瘤作用未見明顯的種族特界性。目前認(rèn)為TNF的抗腫瘤機(jī)制主耍有以下幾個(gè)方而：1）通過TNF受體介導(dǎo)的對腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用；2）抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)凋亡；3）
5、通過損傷腫瘤的血供系統(tǒng)而導(dǎo)致腫瘤的壞死；41通過引發(fā)腫瘤局部炎癥反應(yīng)和促進(jìn)免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤作用；5）逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥，增強(qiáng)對化療藥物的敏感性。而天然的TNF毒性較大，rmhTNF對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，改造后TNF毒性明顯降低，活性明顯增加。外源性的TNF進(jìn)入胸腔內(nèi)后，可在腫瘤局部獲得較高的TNF濃度，達(dá)到較好的治療效果,而不出現(xiàn)全身大劑雖用藥引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。李詠梅等研究發(fā)現(xiàn)，采用rmhTNF胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液，有效率高達(dá)91.1%。其中，45例因人最胸腔積液導(dǎo)致惡液質(zhì)的患者經(jīng)rmhTNF局部
6、治療后，32例重新獲得放化療的機(jī)會，明顯改善了患者的牛?存質(zhì)量，延長了患者的生存期。3T?擾索(1FN)國外于20世紀(jì)80年代開始將TFN用于胸腔注射治療肺癌、乳腺癌等所致的胸腔積液。臨床試驗(yàn)證明，IFN有直接和間接的細(xì)胞毒、細(xì)胞靜止、免疫刺激等作丿IJ,可抑制細(xì)胞癌基因表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。臨床結(jié)果顯示，對于多種腫瘤導(dǎo)致的胸腔積液冇效，特別是對卵巢癌所致的胸水效果明顯，冇效率達(dá)73.9%。臨床常用a—干擾素，劑量從數(shù)萬單位至上百萬單位不等。4高聚金葡素(IIAS)HAS是一種從高效、低毒
7、的金黃色葡萄球菌變異株代謝產(chǎn)物中提取的生物制劑，其主要成分是C型金黃色匍萄球菌腸毒素，這種毒素現(xiàn)已被確認(rèn)是一種對T細(xì)胞具啟強(qiáng)人刺激功效的超抗原，它不需要傳統(tǒng)抗原提呈細(xì)胞(APC)的加工處理，以MHCII類分子依賴或非依賴的方式遞呈，結(jié)合于T細(xì)胞抗原受體(TCR)的VB陽激活T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞受刺激后可產(chǎn)生IL、IFN.TNF以及集落刺激因了等人量的細(xì)胞因了，具有廣泛的生物活性，能顯著提高機(jī)體對腫瘤的免疫力，如提高自然殺傷細(xì)胞的活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,還能直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長，并可增
8、加外周白細(xì)胞數(shù)量，修復(fù)損傷的組織細(xì)胞。對于適合現(xiàn)有姑息療法、功能狀態(tài)差、不宜接受全身化療、伴有惡性胸腔積液的Illb期患者是-?種頗具吸引力的治療選擇。國內(nèi)有HAS和5-Fu聯(lián)合使用治療惡性胸腔積液的做法，不僅效果比單用其中的任何一種明顯加強(qiáng)，而且可以減輕化療所致的食欲不振、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉共至血便等消化道癥狀。另外，HAS能保護(hù)骨髓造血功能，升高口細(xì)胞和血小板，使腫瘤患者的全身化療得以順利全程
