雷公藤紅素藥理作用探究進(jìn)展

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1、雷公藤紅素藥理作用探究進(jìn)展[摘要]雷公藤系衛(wèi)矛科雷公藤屬植物,具有廣泛的醫(yī)藥用途,能抗腫瘤、抑制免疫、抗炎和抗生育等,已應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝炎、脈管炎、麻風(fēng)病、外科皮膚病及癌癥等多種疾病的治療。雷公藤紅素(tripterine)為雷公藤的生物活性成分之一,具有抗腫瘤、抑制免疫反應(yīng)和抗炎癥作用、抑制血管生成等藥理作用。本文通過(guò)綜述近十年有關(guān)雷公藤紅素的文獻(xiàn),介紹了雷公藤紅素的各種藥理作用研究狀況。[關(guān)鍵詞]雷公藤紅素;藥理作用;免疫抑制;抗炎;抗腫瘤[中圖分類號(hào)]R931.71[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674

2、-4721(2009)07(a)-018-02雷公藤紅素(tripterine),又名南蛇藤素,為雷公藤的三萜單體成分。其抗腫瘤作用已被中美兩國(guó)學(xué)者共同證實(shí),據(jù)業(yè)內(nèi)人士預(yù)測(cè),雷公藤紅素一旦獲準(zhǔn)上市,它將成為繼紫杉醇之后又一高效低毒的抗腫瘤植物藥。且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,雷公藤紅素的抑瘤作用為65%～93%,超過(guò)紫杉醇[1-2]。還具有抑制免疫反應(yīng)和抗炎癥作用等多種藥理作用。本文通過(guò)查閱近十年有關(guān)雷公藤紅素的文獻(xiàn),介紹了雷公藤紅素的各種藥理作用研究狀況。1抗腫瘤作用10黃煜倫等[3]建立BALB/c裸小鼠SHG44膠質(zhì)瘤移植瘤

3、模型,將荷瘤裸鼠隨機(jī)分為5組,采用腹腔內(nèi)注射給藥方法。雷公藤紅素按4、2、1mg/kg三種濃度分組給藥;陽(yáng)性對(duì)照順鉑組按2mg/kg給藥。定期觀察腫瘤生長(zhǎng)情況測(cè)量腫瘤體積,繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線并計(jì)算抑瘤率。結(jié)果顯示,與溶媒對(duì)照組相比,雷公藤紅素能明顯抑制SHG44裸鼠移植瘤生長(zhǎng)(P<0.05),并存在劑量依賴性。雷公藤紅素高劑量組能下調(diào)移植瘤組織中bFGF的蛋白表達(dá)(P<0.05);MVD也隨之降低(P<0.05),呈劑量依賴關(guān)系。PCNA、周期蛋白D1在雷公藤紅素高、中劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組移植瘤中的蛋白表達(dá)明顯低于溶媒

4、對(duì)照組(P<0.05),呈劑量依賴關(guān)系。其機(jī)制可能是下調(diào)bFGF的蛋白表達(dá),抑制腫瘤血管生成,下調(diào)周期蛋白D1、PCNA的蛋白表達(dá),對(duì)腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控。周幽心等[4]通過(guò)MTT法測(cè)定3種雷公藤單體(甲素、紅素和WilforolA)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株SHG44、C6、U251的體外抑制作用;應(yīng)用免疫組化法觀察雷公藤甲素與雷公藤紅素對(duì)SHG44膠質(zhì)瘤細(xì)胞中Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示,雷公藤甲素與雷公藤紅素對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞有明顯的抗腫瘤作用,兩者均使SHG44細(xì)胞Bax表達(dá)增加,Bcl-2表達(dá)下降。2免疫抑制

5、和抗炎作用據(jù)張麗芬[5]報(bào)道,雷公藤紅素可抑制Interleukin(IL)-1β使NF-кB活性降低,下調(diào)環(huán)氧化酶-2(CoX-2)10mRNA,使PGE2的釋放受到抑制并減少細(xì)胞黏附分子的分泌和表達(dá),緩解局部炎癥。劉瑞麟等[6]將30只BALB/c小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(A組)、哮喘組(B組)、雷公藤紅素治療組(C組)。B組及C組以10%卵蛋白(OVA)滴鼻復(fù)制哮喘模型,C組予以腹腔注射雷公藤紅素(1mg/kg)干預(yù),觀察肺組織病理學(xué)、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)目及肺組織干細(xì)胞因子(SCF

6、)蛋白表達(dá)的變化。在體外實(shí)驗(yàn)中,建立C57B6小鼠骨髓來(lái)源的肥大細(xì)胞與成纖維細(xì)胞系NIH3T3的共培養(yǎng)體系,并予雷公藤紅素(2μmol/L)干預(yù),同時(shí)以單獨(dú)培養(yǎng)的肥大細(xì)胞和NIH3T3細(xì)胞作對(duì)照;分別通過(guò)熒光測(cè)定法、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)、免疫組化染色檢測(cè)各組上清液組胺、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(eotaxin)含量及NIH3T3細(xì)胞中SCF的表達(dá)。病理組織學(xué)顯示,C組較B組小鼠肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少,C組BALF中的嗜酸粒細(xì)胞數(shù)為(0.56±0.03)×106/L,與B組[(1.25±0.40)×106/L]比

7、較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組小鼠肺組織中SCF蛋白表達(dá)強(qiáng)度為(0.74±0.20),與B組(2.50±0.19)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。體外共培養(yǎng)體系中,經(jīng)雷公藤紅素干預(yù)后的上清液組胺、eotaxin10含量及NIH3T3細(xì)胞的SCF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率與共培養(yǎng)體系比較,三者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果提示,雷公藤紅素具有抑制哮喘氣道炎癥的作用,其可能機(jī)制為通過(guò)下調(diào)肺組織SCF的產(chǎn)生,抑制肥大細(xì)胞激活釋放組胺和eotaxin,從而減輕哮喘的氣道炎癥反應(yīng)。許晨等[7]在不同發(fā)病時(shí)間、用

8、不同劑量的雷公藤紅素對(duì)BWF1小鼠進(jìn)行連續(xù)20周腹腔注射。運(yùn)用考馬斯亮藍(lán)法檢測(cè)24h尿蛋白量;ELISA法檢測(cè)血清抗dsDNA抗體水平;免疫組化法檢測(cè)腎小球中纖維連接蛋白(FN)、Ⅳ型膠原和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1、-2、-3與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)-1、-2的表達(dá);逆轉(zhuǎn)錄-巢式PCR法檢測(cè)小鼠腎組織中TGF-β1的表達(dá)。結(jié)果顯示,雷公藤紅