尤利沙星制備普盧利沙星的反應(yīng)選擇性研究論文

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1、尤利沙星制備普盧利沙星的反應(yīng)選擇性研究論文彭鋒，林麗薇，王玉平，汪巖峰【摘要】目的優(yōu)化尤利沙星與4溴甲基5甲基1，3二氧雜環(huán)戊烯2酮(DMDOBr)反應(yīng)的條件，提高生成普盧利沙星的選擇性。方法考察用作縛酸劑的堿、反應(yīng)溫度、加料方式等因素對(duì)反應(yīng)的選擇性的影響。結(jié)果有利于選擇性生成普盧利沙星的因素為：二異丙胺、三乙胺KHCO3K2CO3，低溫高溫，先滴加DMDOBr和先滴加堿2種方式效果相當(dāng)。結(jié)論優(yōu)化工藝可為普盧利沙星的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。【關(guān)鍵詞】普盧利沙星尤利沙星反應(yīng)選擇性Abstract:ObjectiveTostudy

2、theoptimalpreparationprocedureofprulifloxacinfromulifloxacin.MethodsExperimentspactofbase(asacidbinder),temperatureandtheorderoffeedingraaterialsonthereactionselectivity.ResultsThepositiveeffectsforthereactionselectivity:diisopropylamine(DIPA),triethylamine(TEA)KHCO3K2CO3,

3、loperaturehighertemperature,andtheeffectsoftaterialse.ConclusionTheoptimizedpreparationproceduremightbeusefulforindustrialproduction.KeyonsilODSC18，250mm×4.6mm，5μm);YRT3型熔點(diǎn)儀(天津大學(xué)精密儀器廠);核磁共振和質(zhì)譜由中山大學(xué)分析測(cè)試中心測(cè)定。乙腈(色譜純，天津市科蜜歐科技有限公司)，其他試劑均用化學(xué)純。2方法與結(jié)果2.1普盧利沙星粗品的制備方法1：按表1實(shí)驗(yàn)16和8設(shè)定的

4、條件，尤利沙星3.49g(0.01mol)、堿(0.015moL)和DMF20mL混合攪拌，滴加DMDOBr(0.012moL)的DMF5mL溶液，滴畢維持溫度攪3h，將反應(yīng)液傾入100mL冰水中，并用冰醋酸調(diào)pH至6-7，攪拌30min過(guò)濾，水洗，收集固體，真空干燥得粗品。方法2：按表1實(shí)驗(yàn)7設(shè)定的條件，尤利沙星3.49g(0.01moL)、DMDOBr(0.012mol)和DMF20mL混合攪拌，滴加堿(0.015mol)的DMF5mL溶液，滴畢維持溫度攪拌3h，將反應(yīng)液傾入100mL冰水中，攪拌30min過(guò)濾，水洗，收集固體，真空干

5、燥得粗品。2.2對(duì)照品的制備1,3,4普盧利沙星(1)1：mp222～225℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：3400，1810,1705,1625,.freel,8H,piperazine),4.56(s,2H,dioxole,CH2),6.55(q,1H,J=7Hz,1H),7.19(d,1H,J=7Hz,8H),8.20(d,1H,J=12Hz,5H)。MS：m/z433M+H+。尤利沙星(2)1：mp300℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：3400,1605，1495。MS：m/z349M+H+。1HMR(CF3

6、CO2D)δ：2.39(d，3H，CH3)，3.88～3.10(m，4H，piperazine)，3.88～4.18(m，4H，piperazine)，6.56(q，1H，1H)，7.10(d，1H，8H)，8.21(d，1H，5H)。化合物33：mp234～236℃(dec)。IR(KBr)ν/cm-1：1815,1727,1670,1629,1610,1498。1HNMR(CDCl3)δ：2.16(3H,d,J=7Hz,1CH3),2.38(6H,s,dioxolCH3X2),2.50～3.87(8H,m,piperaine),3

7、.43(2H,s,dioxolCH2N),5.03(2H,s,dioxol，CH2OCO),6.10(1H,q,J=7Hz,1H),6.30(1H,d,J=7Hz,8H),7.71(1H,d,J=12Hz,5H)?；衔?4：mp210～223℃(dep.)。IR(KBr)ν/cm-1：1718,1695,1625,1600,1500。1HNMR(CDCl3)：2.19(3H,d,J=7Hz,1CH3),2.39(3H,s,CH3CO),3.20～3.95(8H,m,piperazine),5.69(1H,d,J=2Hz,其中一個(gè)C=

8、CH2)，5.90(1H,d,J=2Hz,其中一個(gè)C=CH2)，6.10(1H,q,J=7Hz,5H),6.45(1H,q,J=7Hz,1H),7.95(1H,