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《精子發(fā)生和免疫的近斯研究進(jìn)展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、精子發(fā)生和免疫的近斯研究進(jìn)展論文關(guān)鍵詞：精子免疫避孕摘要以生殖研究學(xué)會（SSR）1998年年會文獻(xiàn)為主要線索，介紹有關(guān)精子發(fā)生、代謝、免疫以及精子成份避孕疫苗和男用避孕疫苗的部分研究進(jìn)展。精子發(fā)生受神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)，精子的功能狀態(tài)受細(xì)胞內(nèi)及膜表現(xiàn)受體的調(diào)節(jié)，由于睪丸與附睪的自身免疫受常染色體遺傳控制，內(nèi)分泌激素受體分子可能成為男性避孕疫苗的靶抗原。一、精子發(fā)生和生精細(xì)胞凋亡（一）精子發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)除經(jīng)典的生殖內(nèi)分泌之外，由脂肪組織產(chǎn)生的瘦素（letin）通過對下丘腦神經(jīng)肽體系以及可能還包括對促性腺激素釋放激素（GnRH）神經(jīng)元的直接作用，參與促性腺激素分泌的調(diào)節(jié)1。給未成年動
2、物注射瘦素，可命名青春期提前發(fā)生。對禁食、營養(yǎng)不良及遺傳性瘦素缺乏動物使用瘦素.freel-reproductionaxis）調(diào)節(jié)。垂體生長素（GH）可能參與成年動物睪丸功能的調(diào)節(jié)。用牛GH免疫雄性成年小鼠，在出現(xiàn)抗GH抗體的同時，血清胰島素樣生長因子1（IGF-1）下降、黃體生長成素（LH）基礎(chǔ)水平上升、血清睪酮水平正常。注射GnRH血清LH不能升高；抗GH免疫損傷間質(zhì)細(xì)胞睪酮合成功能、干擾GnRH對LH分泌的刺激作用3。對受輻射小鼠生精功能恢復(fù)情況的研究表明，外源性睪酮抑制激動型GnRH類動物（lupron）刺激的生精功能恢復(fù)，表現(xiàn)有一定程度上的劑量依賴性。lupron加睪酮處理的輻
3、射小鼠，睪丸內(nèi)睪酮水平也明顯上升；在生精功能的恢復(fù)與睪丸內(nèi)睪酮合成受抑的程度之間、并無密切相關(guān)4。外源性睪酮對精子發(fā)生的抑制，可能并不限于對內(nèi)源性睪酮合成的抑制。分離培養(yǎng)未成年大鼠、小鼠和豬的精原干細(xì)胞（spermatogonialstemcell），可見干細(xì)胞因子（SCF）和顆粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），尤其是GM-CSF可顯著增加A型精原細(xì)胞的體外培養(yǎng)存活率；白血病抑制因子（LIF）不改變存活率5。睪丸間質(zhì)巨噬細(xì)胞（TIM）與間質(zhì)細(xì)胞緊密相連，具有吞噬及表達(dá)Ⅱ型主要組織相容性復(fù)合體抗原（MHC）分子的特殊功能。腹腔注射脂多糖使TIM體內(nèi)表達(dá)IL-1α，IL-1β，IL-6
4、和腫瘤球死因子α（TNFα）。在體外，TIM表達(dá)上述細(xì)胞因子信使核糖核酸（mRNA）并分泌生物活性及免疫反應(yīng)活性的TNFα，抑制黃體生成素（LH）/人絨毛膜促性腺激素（hCG）或環(huán)磷酸腺苷（cAMP）誘導(dǎo)的類固醇合成，抑制類固醇急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）和細(xì)胞色素P45017α羥化酶（P450c17）的表達(dá)6，對睪酮合成表現(xiàn)為急性和長期的抑制。免疫內(nèi)分泌相互作用控制睪丸功能。（二）凋亡cAMP反應(yīng)成份調(diào)節(jié)物（CREM）是介導(dǎo)cAMP轉(zhuǎn)錄信號的關(guān)鍵成份，見于成熟分裂期的配子細(xì)胞。CREM突變，表現(xiàn)有圓形細(xì)胞期的精子發(fā)生停滯和生精細(xì)胞內(nèi)雙股脫氧核糖核酸（DNA）斷裂加劇以及生精細(xì)胞凋亡所致的配
5、子細(xì)胞丟失。在正常動物也見有與CREM缺陷有關(guān)的部分生精細(xì)胞凋亡7。由睪丸分泌進(jìn)入曲細(xì)精管管腔的成份，對精子在附睪內(nèi)的存活也有明顯的影響。DNA片段分析試驗表明，結(jié)扎睪丸輸出管，可使附睪頭內(nèi)的精子凋亡加速8。雄性避孕藥CDB4022抑制大鼠睪丸內(nèi)的精子發(fā)生，加速精子凋亡，不改變循環(huán)睪酮水平和副性腺重量，但見有支持細(xì)胞的空泡變性9，提示支持細(xì)胞的功能參與精子發(fā)生，并且抑制精子的凋亡。死亡效應(yīng)決定基（deatheffectdomain,DED）介導(dǎo)細(xì)胞的程序性死亡。最近由人及大鼠睪丸DED中克隆了一種稱之為睪丸DED分子（DEFT）的蛋白。人DEFT由第一號染色體編碼，含DED的全部氨基酸順
6、序，但羧基端有別于任何已知的蛋白質(zhì)。印跡分析表明，DEFT基因在不同的哺乳類動物高度一致，DEFT基因轉(zhuǎn)錄主要見于睪丸，極少見于其它組織10。精子有其特殊的細(xì)胞程序性死亡基因，睪丸分泌的成份可能減緩精子在附睪、睪丸中的凋亡速率。近來還發(fā)現(xiàn)，吸煙降低精液質(zhì)量，顯著增加非整倍精子，尤其是含兩條Y染色體的精子所占比例28。有關(guān)外源性因素干擾精原細(xì)胞分裂及減數(shù)分裂過程中遺傳物質(zhì)的分配，文獻(xiàn)報道較多28。二、精子的代謝活化及獲能早在1993年就已經(jīng)認(rèn)識到鈣離子的流入是精子活化的關(guān)鍵性步驟，孕酮刺激鈣內(nèi)流。由于核受體難以產(chǎn)生哪此快捷反應(yīng)，而且精子核內(nèi)的遺傳物質(zhì)處于高度固縮的無活性狀態(tài)，孕酮如何促進(jìn)這
7、種流動，是學(xué)者們努力加以解釋的問題。近年發(fā)現(xiàn)，精子膜存在孕酮受體。已由小鼠睪丸克隆了精子膜孕酮受體分子，并且在小鼠的睪丸、附睪中證實了相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的存在12。孕酮（P）通過對精子膜的直接作用，直接或間接地活化某種r-氨基丁酸（GABA）α受體/氯通道，引起迅速短暫的鈣內(nèi)流和氯流動，使鈉經(jīng)則非選擇性通道流動，精子膜去極化，并發(fā)動頂體反應(yīng)。GABAα受體/氯通道阻斷劑可以抑制P刺激的精子頭鈣波，P刺激的鈣內(nèi)流可能繼發(fā)于氯離子的流動1
