抗抑郁藥臨床不良反應(yīng)警示

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1、抗抑郁藥臨床不良反應(yīng)警示【關(guān)鍵詞】抗抑郁藥；不良反應(yīng)抑郁癥是一種常見的精神疾病，屬情感性障礙。隨著生活節(jié)奏加快，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，抑郁癥的發(fā)病率逐漸上升。抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見病、高發(fā)病，WHO公布的調(diào)查結(jié)果顯示，全世界抑郁癥的發(fā)病率為3%~5%，其中以女性居多，多發(fā)年齡為20~30歲和40~50歲[1]。我國(guó)1990年的調(diào)查結(jié)果顯示抑郁癥的患病率為0．3%[2]。并預(yù)測(cè)抑郁癥將成為21世紀(jì)人類的主要?dú)⑹种?。隨著抑郁癥越來(lái)越被重視，抗抑郁的新藥不斷涌現(xiàn)，藥物在有效地治療疾病的同時(shí)其不良反應(yīng)不能忽視?？挂钟羲幍牟涣挤磻?yīng)較為復(fù)雜，不同作用機(jī)制的抗

2、抑郁藥有不同或相同的不良反應(yīng)，全面系統(tǒng)地了解不同作用機(jī)制的抗抑郁藥的不良反應(yīng)對(duì)藥物的合理應(yīng)用，盡量避免藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)提高患者用藥的依從性，有利于患者的康復(fù)極為重要。1傳統(tǒng)型抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑。1．1單胺氧化酶抑制劑是50年代初期最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥，當(dāng)時(shí)被廣泛應(yīng)用，有一定的療效。這類藥物中的苯乙肼、異卡波肼和反苯環(huán)丙胺通常被保留用于難治性抑郁。6它們都有抗毒蕈堿不良反應(yīng)、主要的不良反應(yīng)有：失眠、頭暈、頭痛、體位性低血壓，腱反射亢進(jìn)、震顫、無(wú)力、多汗、口干，也有的嗜睡、排尿困難、陽(yáng)萎、皮膚過(guò)敏反應(yīng)等。少

3、數(shù)人中毒性肝損害，定期測(cè)查血壓及肝臟功能。有肝病史及腦血管病者禁用，老年人慎用。具肼結(jié)構(gòu)的藥物苯乙肼、異卡波肼等與含酪胺的食物，某些飲料，三環(huán)類四環(huán)類以及新型抗抑郁藥合用可增強(qiáng)毒性作用，由于毒副反應(yīng)嚴(yán)重，很快被三環(huán)類抗抑郁藥取代。1．2三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥6①抗膽堿能不良反應(yīng)：較輕、有口干，視力模糊、排尿困難(男性、老年人尤重)、便秘、輕度震顫及心動(dòng)過(guò)速等。在治療后很快出現(xiàn)，2~3周后癥狀減輕;②對(duì)心臟的不良反應(yīng)：主要引起直立性低血壓，常見的是心跳加快，心電圖為竇性心動(dòng)過(guò)速，過(guò)量使用可危及生命;③神經(jīng)系統(tǒng)方面：少數(shù)患者雙手指出現(xiàn)細(xì)微的震顫，大劑量

4、用藥時(shí)，發(fā)生抽搐，甚至癲病發(fā)作、腦電圖改變;④精神方面：部分抗抑郁藥有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜和嗜眠作用，這是藥物的不良反應(yīng)部分，對(duì)伴有嚴(yán)重失眠的抑郁癥患者，可利用其嗜眠解決失眠，一舉兩得。對(duì)病情已緩解的患者，可將維持劑量的藥放晚上頓服;⑤長(zhǎng)期服用體質(zhì)量增加、性功能障礙、閉經(jīng)、男女均可引起乳房腫脹，泌乳現(xiàn)象，減藥及停藥后自行好轉(zhuǎn);⑥也可以引起肝功能異常，應(yīng)定期測(cè)查肝功能，合并應(yīng)用保肝藥。另外；影響三環(huán)類抗抑郁藥代謝的飲食；主要為燒烤肉類食品。肉類經(jīng)高溫加熱后，可產(chǎn)生誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生P450中1A2的化學(xué)物質(zhì)，此物質(zhì)可提高P4501A2的活性，加快抗抑郁藥分解，從而

5、影響藥效，不利治療。因此，用此藥時(shí)，不要吃燒烤肉類食品。2新型抗抑郁藥2．1選擇性5-羥色胺（5-HT）重?cái)z取抑制藥（SSRI）；近年來(lái)這類藥物發(fā)展迅速，目前已達(dá)30多種，主要應(yīng)用的有氟西汀、帕羅西汀、氟優(yōu)草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺。氟西汀，此藥不僅有抗抑郁、振奮情緒作用，對(duì)治療強(qiáng)迫癥也有效。不良反應(yīng)為：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉。興奮、焦慮、口干、多汗、頭痛、便秘及性功能障礙等。可減輕體質(zhì)量及降低血糖。對(duì)肝、腎功能不良者，老年人應(yīng)慎用或降低劑量，對(duì)兒童、孕婦、哺乳婦女、癲癇及有藥物過(guò)敏史者應(yīng)禁用。氟伏沙明使用過(guò)久會(huì)產(chǎn)生依賴性。在用藥時(shí)應(yīng)注意此類藥物血

6、漿蛋白結(jié)合率高，會(huì)使其他藥物的血藥濃度升高，導(dǎo)致毒副作用。例如氟西汀可使卡馬西平或其他TCA的血藥濃度升高100%~300%。心臟病患者應(yīng)慎用[3]。此類藥物不可與MAGI類藥物同時(shí)服用，至少必須間隔14d的消除期，否則會(huì)導(dǎo)致5-HT綜合征，臨床表現(xiàn)為意識(shí)模糊、躁動(dòng)不安、肌肉痙攣、出汗、寒顫和震顫，臨床已有多例死亡報(bào)道。6另外，SSRI有增加上胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是聯(lián)用非甾體抗炎藥包括小劑量阿司匹林時(shí)更加明顯。突然停用帕羅西汀出現(xiàn)的停藥反應(yīng)包括電休克敏感、流感樣癥狀、頭暈和感覺(jué)異常。最近有研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥有停藥反應(yīng)，為減小停藥反應(yīng)，應(yīng)至少用4

7、周時(shí)間逐漸減少其用量。2．2混合的再攝取抑制劑和選擇性NE再攝取抑制劑（主要為TCAS和四環(huán)類，臨床常用的藥物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪、馬普替林）TCAS的不良反應(yīng)較多。主要表現(xiàn)在①有擬交感胺作用，如心動(dòng)過(guò)速、震顫、多汗;②抗膽堿能，如口干、視物模糊、便秘、排尿困難、記憶減退及意識(shí)模糊，嚴(yán)重的可出現(xiàn)尿潴留、腸麻痹等;③神經(jīng)系統(tǒng)如鎮(zhèn)靜、頭疼、EEG異常;④心血管系統(tǒng)如體位性低血壓、EKG異常、心動(dòng)過(guò)速、傳導(dǎo)阻滯、心律失常及心跳驟停等[4]。2．3選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)；常用的有文拉法新、曲唑酮、奈法唑酮、米

8、氮平。文拉法新，不良反應(yīng)通常在治療早期發(fā)生，部分存在劑量相關(guān)性，常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、虛弱、出汗、嗜睡、失眠、頭暈、神經(jīng)質(zhì)、口