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1、葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成及活性研究論文張普照黎艷剛涂明珠張亞梅陳海芳楊武亮【摘要】目的研究葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成方法及生物活性。方法以香葉醇和傘形酮為起始原料，通過氯代、成醚反應(yīng)合成葡萄內(nèi)酯，再經(jīng)Sharpless不對(duì)稱烯烴羥基化反應(yīng)合成馬爾敏，采用1H-NMR對(duì)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定;通過體外藥理實(shí)驗(yàn)測定葡萄內(nèi)酯對(duì)小鼠胃腸蠕動(dòng)和大鼠腦組織勻漿中乙酰膽堿酯酶的影響。結(jié)果葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成產(chǎn)率分別為50.67%，20.5%;葡萄內(nèi)酯促進(jìn)胃腸動(dòng)力作用強(qiáng)度為44%，低、中、高3個(gè)劑量組均能明顯抑制大鼠大腦組織勻漿乙酰膽堿酯酶的
2、活性。結(jié)論該合成路線簡單、產(chǎn)率高，能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn);葡萄內(nèi)酯在促進(jìn)胃腸動(dòng)力和治療老年癡呆新藥研究具有潛在價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】葡萄內(nèi)酯;馬爾敏;合成;胃腸動(dòng)力;乙酰膽堿酯酶Abstract：ObjectiveTostudythesynthesisandactivityofaurapteneandmarmin.MethodsAuraptenebelliferoneasstartingmaterial.Marminmetricdhydroxylationaterial.Thestructuresofproductsotivity
3、andacetylcholinesteraseinhibitionofaurapteneinedinvitro.ResultsTheiryieldreached50.67%,20.5%,respectively.Thebioactivityresultsindicatedthataurapteneshoilargastrointestinalpropulsivemotivityperidoneandthepropulsiverateiddleandhighdosesofauraptenehadtheinhibitory
4、effectsonacetylcholinesteraseinratbrain(P0.5).ConclusionThissyntheticroutehasadvantagesofconvenience,simpleoperationandhighyieldandissuitableforindustrialmanufacture.IthasthepotentialityinthestudyonmedicineofthegastrointestinalpropulsivemotivityandAlzheimer'sdis
5、ease.Keyin;GastrointestinalMotility;Synthesis;Acetylcholinesterase葡萄內(nèi)酯和馬爾敏是從葡萄皮和柑桔屬植物中分離得到的，其生物活性近年來引起了研究人員的關(guān)注.freela試劑)，三溴化磷(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，7-羥基香豆素(AR，上海晶純試劑有限公司)，AD-mix-β(sigma試劑)，其余試劑均為分析純。動(dòng)物：清潔級(jí)KM小鼠80只(雌雄各半，體質(zhì)量20～22g，江西省實(shí)驗(yàn)大小鼠生產(chǎn)基地提供);嗎丁啉(西安楊森制藥有限公司)。2方法2.1葡萄內(nèi)酯
6、和馬爾敏的合成2.1.1香葉基溴的合成9取香葉醇5.0g(0.032mol)溶于100ml無水石油醚中，加熱溶解后，冰鹽浴下加入吡啶2.6ml，攪拌下緩慢滴加含有PBr33.5g(0.013mol)的石油醚溶液26ml，冰鹽浴下反應(yīng)3h后，向其中加入10ml水和80ml甲醇的混合液，繼續(xù)攪拌5min，分出有機(jī)層(上層)，用飽和NaHCO3溶液洗至pH=7，然后水洗，無水Na2SO4干燥，減壓濃縮得無色油狀液體5.5g，粗產(chǎn)率為78%。2.1.2葡萄內(nèi)酯的合成10將上步反應(yīng)產(chǎn)物5ml加入到含3.0g7-羥基香豆素,33.
7、4gK2CO3,38.25gKI的200ml丙酮溶液中，加熱回流7h后停止反應(yīng)(TLC監(jiān)測)，冷卻，過濾，濾餅丙酮洗滌，合并母液，濃縮得黃色物質(zhì)。將所得黃色物質(zhì)甲醇溶解，拌樣，過硅膠柱，用石油醚、醋酸乙酯梯度洗脫15∶1(160ml)、10∶1(330ml)，合并具有相同斑點(diǎn)的流份，減壓濃縮得淺黃綠色針狀結(jié)晶，甲醇重結(jié)晶后得針狀無色結(jié)晶，即葡萄內(nèi)酯2.78g，產(chǎn)率為50.67%。2.1.3馬爾敏的合成11室溫下將3.4773gAD-mix-β加入到25ml正丁醇和25ml水的混合溶液中，待完全溶解后冷卻至0℃，加入葡萄
8、內(nèi)酯0.5733g,TLC監(jiān)測，反應(yīng)50h后,加入3.8gNa2S2O3,于室溫反應(yīng)1h，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取3次，濃縮，甲醇溶解，拌樣，過膠柱，用石油醚∶醋酸乙酯(3∶1，2∶1，1∶1)梯度洗脫，合并具有相同斑點(diǎn)的流份，濃縮得黃綠色物質(zhì)，甲醇重結(jié)晶后得無色片狀結(jié)晶，即馬爾敏0.13g，產(chǎn)率為20.5%。2.2葡萄內(nèi)酯的活性測試
