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《葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成及活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成及活性研究【關(guān)鍵詞】葡萄內(nèi)酯;馬爾敏;合成;胃腸動(dòng)力;乙酰膽堿酯酶 Abstract：ObjectiveTostudythesynthesisandactivityofaurapteneandmarmin. MethodsAuraptenebelliferoneasstartingmaterial.Marminmetricdhydroxylationaterial.Thestructuresofproductsotivityandacetylcholinesteraseinhibit
2、ionofaurapteneinedinvitro. ResultsTheiryieldreached50.67%,20.5%,respectively.Thebioactivityresultsindicatedthataurapteneshoilargastrointestinalpropulsivemotivityperidoneandthepropulsiverateiddleandhighdosesofauraptenehadtheinhibitoryeffectsonacetylcholines
3、teraseinratbrain(P<0.5). ConclusionThissyntheticroutehasadvantagesofconvenience,simpleoperationandhighyieldandissuitableforindustrialmanufacture.IthasthepotentialityinthestudyonmedicineofthegastrointestinalpropulsivemotivityandAlzheimer'sdisease. Keyin
4、;GastrointestinalMotility;Synthesis;Acetylcholinesterase 葡萄內(nèi)酯和馬爾敏是從葡萄皮和柑桔屬植物中分離得到的，其生物活性近年來(lái)引起了研究人員的關(guān)注，文獻(xiàn)報(bào)道馬爾敏和葡萄內(nèi)酯具有顯著的抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、抗炎和自由基清除等活性[1～6]。我們通過(guò)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)葡萄內(nèi)酯具有促進(jìn)胃腸動(dòng)力作用，兩者很可能成為新藥候選化合物，然而在植物中的含量均較低，影響對(duì)其的開發(fā)利用。我們對(duì)提取工藝進(jìn)行優(yōu)化后，雖能從枳殼等柑桔屬植物中提取分離到千克級(jí)的葡萄內(nèi)酯，然而提取費(fèi)
5、用較高;與葡萄內(nèi)酯相比，馬爾敏的植物更少，在植物中的含量更低。所以，開發(fā)葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的化學(xué)合成方法既滿足現(xiàn)實(shí)的迫切需要，又有著潛在的經(jīng)濟(jì)利益和學(xué)術(shù)價(jià)值?！ ?jù)文獻(xiàn)與專利檢索得知，目前尚無(wú)有關(guān)葡萄內(nèi)酯化學(xué)合成方法的報(bào)道，馬爾敏的化學(xué)合成方法雖多有報(bào)道，但合成路線較復(fù)雜，收率較低，無(wú)法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)[7，8]。本文結(jié)合手性合成的新研究成果，提出了全新的合成路線，合成路線如圖1所示，以香葉醇和傘形酮為初始原料，通過(guò)氯代、成醚反應(yīng)合成出葡萄內(nèi)酯(3)，再經(jīng)Sharpless不對(duì)稱烯烴羥基化反應(yīng)，合成馬爾敏(4)，
6、步驟少，目標(biāo)化合物收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。圖1葡萄內(nèi)酯和馬爾敏合成路線 1儀器與材料 Bruker-Avance-400核磁共振儀(TMS為內(nèi)標(biāo))，722可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海欣茂儀器有限公司制造)，DY89-1型電動(dòng)玻璃勻漿器(寧波新芝生物科技股份有限公司);氫溴酸加蘭他敏注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司)，乙酰膽堿酯酶測(cè)定試劑盒(南京建成生物工程研究所第一分所)，蛋白定量測(cè)定盒(南京建成生物工程研究所第一分所)，香葉醇(sigma試劑)，三溴化磷(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，7-羥基香豆素(AR，上海
7、晶純?cè)噭┯邢薰?，AD-mix-β(sigma試劑)，其余試劑均為分析純。 動(dòng)物：清潔級(jí)KM小鼠80只(雌雄各半，體質(zhì)量20～22g，江西省實(shí)驗(yàn)大小鼠生產(chǎn)基地提供);嗎丁啉(西安楊森制藥有限公司)?！ ?方法 2.1葡萄內(nèi)酯和馬爾敏的合成 2.1.1香葉基溴的合成[9] 取香葉醇5.0g(0.032mol)溶于100ml無(wú)水石油醚中，加熱溶解后，冰鹽浴下加入吡啶2.6ml，攪拌下緩慢滴加含有PBr33.5g(0.013mol)的石油醚溶液26ml，冰鹽浴下反應(yīng)3h后，向其中加入10ml水和80ml甲
8、醇的混合液，繼續(xù)攪拌5min，分出有機(jī)層(上層)，用飽和NaHCO3溶液洗至pH=7，然后水洗，無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮得無(wú)色油狀液體5.5g，粗產(chǎn)率為78%?！ ?.1.2葡萄內(nèi)酯的合成[10]將上步反應(yīng)產(chǎn)物5ml加入到含3.0g7-羥基香豆素,33.4gK2CO3,38.25gKI的200ml丙酮溶液中，加熱回流7h后停止反應(yīng)(TLC監(jiān)測(cè))，冷卻，過(guò)濾，濾餅丙酮洗滌，合并母液，濃縮得黃色物
