妊娠期和哺乳期婦女用藥

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1、妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)生理變化胎兒胎盤(pán)的形成選擇對(duì)胚胎、胎兒和新生兒無(wú)損害而對(duì)孕婦所患疾病最有效的藥物哺乳期制定給藥方案妊娠期哺乳期合理用藥人類畸形的原因（％）遺傳20%染色體異常5%環(huán)境因素10%放射<1%感染2-3%（風(fēng)疹，巨型細(xì)胞病毒，弓形體等）藥物及化學(xué)物質(zhì)4-5%多因素/不明65%（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）藥物對(duì)妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間---胎兒期1?3月---妊娠早期4?6月---妊娠中期7個(gè)月至分娩---妊娠晚期。藥物對(duì)妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡。這一階段是“全”或“無(wú)”的影響，即自然流

2、產(chǎn)或無(wú)影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期為了適應(yīng)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育的需要，母體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的生理改變，而胎兒處于發(fā)育過(guò)程的不同階段，各器官發(fā)育不完善，生理情況與成年顯著不同，如用藥不當(dāng)對(duì)孕婦、胎兒可能產(chǎn)生不良的影響。疾病與患者的關(guān)系藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)用藥方案合理用藥？藥物的吸收口服：早孕、胃排空時(shí)間

3、延長(zhǎng)、胃內(nèi)殘存量多妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，胃排空延遲，胃腸系統(tǒng)的能力和活動(dòng)力減弱，小腸蠕動(dòng)減慢、減弱，胃腸道對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間約延長(zhǎng)30%-50%，致藥物吸收時(shí)間增加、吸收延緩，吸收峰值后退且峰值常偏低。另外，由于藥物通過(guò)小腸的時(shí)間延長(zhǎng)，腸道黏液形成增加，腸腔內(nèi)pH升高，有利于弱堿性藥物（鎮(zhèn)痛藥、催眠藥）吸收較非孕婦增多。如氯丙嗪：在腸道壁被代謝，故在小腸停留時(shí)間越長(zhǎng)，進(jìn)入體循環(huán)的藥物越少，作用降低。由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時(shí)生理性肺通氣過(guò)度，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，可使吸入性藥物如麻醉藥的吸收加快并增多。心輸出量增加，而孕婦

4、的皮膚及黏膜的局部毛細(xì)血管開(kāi)放，血流增加，滴鼻給藥易吸收。陰道栓劑、霜?jiǎng)④浉?、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸收加快和增多；皮膚尤其是手、足部的血流顯著增加，將有利于一些皮膚用藥如控釋貼片、酊劑、搽劑、油膏及洗劑等的透皮吸收。硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收，如注入哌替啶后，不但吸收較非孕婦為快，且其血藥濃度可相當(dāng)于靜脈注射給藥。但是，妊娠晚期由于血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將會(huì)影響皮下或肌內(nèi)注射藥物的吸收，如孕婦站立時(shí)，股靜脈壓力隨妊娠增加而增加，下肢血流通過(guò)變慢，若于股靜脈回流肌內(nèi)注射藥物，則吸收將有所下降。2、藥物的分布影響藥

5、物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值、藥物與血漿蛋白或組織的結(jié)合等，但對(duì)孕婦來(lái)說(shuō)，主要是血漿容量的擴(kuò)大與血漿蛋白濃度的減低兩大因素影響藥物的體內(nèi)分布。孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細(xì)胞的增加，因此，血液稀釋，心排出量增加，同時(shí)，隨著子宮、乳腺及胎體等的增大而體液總量也增多，可達(dá)平均增加8升左右，尤其是細(xì)胞外液顯著增加。由于體液容量的擴(kuò)大導(dǎo)致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往達(dá)不到有效藥物濃度，尤其對(duì)于分布容積較小的藥物更為顯著妊娠期婦女的藥物應(yīng)用劑量應(yīng)大于非妊娠婦女。?部分藥物在血液?與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，使分布容積增大

6、???藥物作用亦增強(qiáng)?可增加藥物經(jīng)胎盤(pán)向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)的比率?藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不大，但由于受孕激素的分泌量增加的影響，不但可造成膽汁淤積，藥物排泄減慢。妊娠期胎盤(pán)分泌孕酮，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，故當(dāng)具肝毒性的藥物時(shí)應(yīng)持十分慎重的態(tài)度。藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。妊娠的后半期羊水的主要來(lái)源是胎兒尿。腎臟是藥物排泄的主要臟器由于妊娠期婦女心搏出量增加?腎血流量亦相應(yīng)增加約35%?腎濾過(guò)率增加約50%，?肌酐清除率也增加?多種藥物的清除率隨之增加，尤其是主要從腎臟排出的藥物，如注射硫酸鎂、慶大霉素

7、、氨芐西林、地高辛、碳酸鋰等清除率明顯增加。但在妊娠晚期可能孕婦長(zhǎng)時(shí)間處于仰臥位，腎血流量減少，則藥物的清除率反降低，?妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則1、必須明確診斷和具有確切的用藥原則2、權(quán)衡所用藥物對(duì)孕婦疾病治療與藥物對(duì)胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊，若藥物雖對(duì)胎兒可能產(chǎn)生傷害，但該藥是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時(shí)，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整劑量或及時(shí)停藥，甚至先終止妊娠，再用藥。3、當(dāng)必須用藥時(shí)也盡量選擇對(duì)孕婦及胎兒無(wú)害或毒性小的藥物，且采取適當(dāng)劑量、正確的給藥途徑及合