妊娠期和哺乳期婦女用藥

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1、妊娠期和哺乳期婦女用藥妊娠期藥代動力學生理變化胎兒胎盤的形成選擇對胚胎、胎兒和新生兒無損害而對孕婦所患疾病最有效的藥物哺乳期制定給藥方案妊娠期哺乳期合理用藥人類畸形的原因（％）遺傳20%染色體異常5%環(huán)境因素10%放射<1%感染2-3%（風疹，巨型細胞病毒，弓形體等）藥物及化學物質(zhì)4-5%多因素/不明65%（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）藥物對妊娠婦女的影響妊娠是指卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間---胎兒期1?3月---妊娠早期4?6月---妊娠中期7個月至分娩---妊娠晚期。藥物對妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡。這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流

2、產(chǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良一、妊娠期藥動學特點妊娠期為了適應(yīng)胎兒的生長發(fā)育的需要，母體各系統(tǒng)發(fā)生了一系列的生理改變，而胎兒處于發(fā)育過程的不同階段，各器官發(fā)育不完善，生理情況與成年顯著不同，如用藥不當對孕婦、胎兒可能產(chǎn)生不良的影響。疾病與患者的關(guān)系藥效學和藥代動力學知識用藥方案合理用藥？藥物的吸收口服：早孕、胃排空時間

3、延長、胃內(nèi)殘存量多妊娠期間由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少，胃排空延遲，胃腸系統(tǒng)的能力和活動力減弱，小腸蠕動減慢、減弱，胃腸道對藥物的轉(zhuǎn)運時間約延長30%-50%，致藥物吸收時間增加、吸收延緩，吸收峰值后退且峰值常偏低。另外，由于藥物通過小腸的時間延長，腸道黏液形成增加，腸腔內(nèi)pH升高，有利于弱堿性藥物（鎮(zhèn)痛藥、催眠藥）吸收較非孕婦增多。如氯丙嗪：在腸道壁被代謝，故在小腸停留時間越長，進入體循環(huán)的藥物越少，作用降低。由于孕婦心輸出量約增加37%,加上妊娠時生理性肺通氣過度，肺潮氣量和肺泡交換量的增加，可使吸入性藥物如麻醉藥的吸收加快并增多。心輸出量增加，而孕婦

4、的皮膚及黏膜的局部毛細血管開放，血流增加，滴鼻給藥易吸收。陰道栓劑、霜劑、軟膏、灌洗液等制劑中的藥物亦可由陰道粘膜吸收加快和增多；皮膚尤其是手、足部的血流顯著增加，將有利于一些皮膚用藥如控釋貼片、酊劑、搽劑、油膏及洗劑等的透皮吸收。硬膜外腔在妊娠期有更多血管形成，故孕婦硬膜外腔給藥可加速吸收，如注入哌替啶后，不但吸收較非孕婦為快，且其血藥濃度可相當于靜脈注射給藥。但是，妊娠晚期由于血流動力學發(fā)生改變，尤其是下肢循環(huán)不良，將會影響皮下或肌內(nèi)注射藥物的吸收，如孕婦站立時，股靜脈壓力隨妊娠增加而增加，下肢血流通過變慢，若于股靜脈回流肌內(nèi)注射藥物，則吸收將有所下降。2、藥物的分布影響藥

5、物體內(nèi)分布因素較多，如血流量、體液pH值、藥物與血漿蛋白或組織的結(jié)合等，但對孕婦來說，主要是血漿容量的擴大與血漿蛋白濃度的減低兩大因素影響藥物的體內(nèi)分布。孕婦血容量增加40-50%，血漿增加多于紅細胞的增加，因此，血液稀釋，心排出量增加，同時，隨著子宮、乳腺及胎體等的增大而體液總量也增多，可達平均增加8升左右，尤其是細胞外液顯著增加。由于體液容量的擴大導致許多水溶性藥物濃度被稀釋，在靶器官往往達不到有效藥物濃度，尤其對于分布容積較小的藥物更為顯著妊娠期婦女的藥物應(yīng)用劑量應(yīng)大于非妊娠婦女。?部分藥物在血液?與血漿蛋白結(jié)合型游離型藥物生理性血漿蛋白低下易轉(zhuǎn)運至各房室，使分布容積增大

6、???藥物作用亦增強?可增加藥物經(jīng)胎盤向胎兒轉(zhuǎn)運的比率?藥物的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟，妊娠期間肝血流量的改變不大，但由于受孕激素的分泌量增加的影響，不但可造成膽汁淤積，藥物排泄減慢。妊娠期胎盤分泌孕酮，使肝臟生物轉(zhuǎn)化功能下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，故當具肝毒性的藥物時應(yīng)持十分慎重的態(tài)度。藥物的排泄11-14周有排泄功能，14周胎兒膀胱內(nèi)以有尿。妊娠的后半期羊水的主要來源是胎兒尿。腎臟是藥物排泄的主要臟器由于妊娠期婦女心搏出量增加?腎血流量亦相應(yīng)增加約35%?腎濾過率增加約50%，?肌酐清除率也增加?多種藥物的清除率隨之增加，尤其是主要從腎臟排出的藥物，如注射硫酸鎂、慶大霉素

7、、氨芐西林、地高辛、碳酸鋰等清除率明顯增加。但在妊娠晚期可能孕婦長時間處于仰臥位，腎血流量減少，則藥物的清除率反降低，?妊娠期婦女用藥注意妊娠期婦女用藥的基本原則1、必須明確診斷和具有確切的用藥原則2、權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導致可能的損害之間的利弊，若藥物雖對胎兒可能產(chǎn)生傷害，但該藥是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量或及時停藥，甚至先終止妊娠，再用藥。3、當必須用藥時也盡量選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，且采取適當劑量、正確的給藥途徑及合