妊娠期哺乳期用藥

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1、妊娠期哺乳期用藥妊娠期間,胎兒同過胎盤和母體相連。母體把血液中所含的營養(yǎng)物質通過胎盤輸送給胎兒供其生長發(fā)育的需要。胎兒則通過胎盤把代謝產物傳遞給母體,由母體代為排出。孕婦服藥后,藥物進入血液,通過胎盤亦可進入胎兒體內。因此,可能會給胎兒的生長發(fā)育造成不良影響。妊娠期母體對藥物的代謝(一)孕期母體對藥物的吸收1.藥物吸收更完全妊娠期間,由于受孕激素影響,胃腸系統(tǒng)的張力和活動減弱。使胃腸道排空時間延遲,但對小腸的吸收功能無影響。以致使藥物在胃腸道內停留時間延長,吸收更充分。2.藥物吸收時間延遲妊娠晚期由于血液動力學的改變,下肢血液回流遲緩,

2、影響皮下和肌肉注射藥物的吸收,而要快速起作用的藥物應采取靜脈注射的方法。(二)孕期藥物在母體的分布妊娠期間母體血容量增加至35%,并維持到分娩時。其中血漿容積約增加50%,藥物分布容積亦隨之增加,藥物的濃度相對減少。故藥物需要量較非孕期增加。1.藥物與蛋白的結合力下降(1)血漿蛋白含量降低:孕期母體全身體液和血漿容量增加,單位體積血漿蛋白下降,其中白蛋白的下降更為明顯,常出現(xiàn)低蛋白血癥。妊娠時藥物與蛋白的結合力降低,對藥物在母體內分布有明顯的影響。(2)母兒對血漿蛋白的需要量增加:妊娠時母體和胎兒代謝產物增多,均增加了要與蛋白結合的內源

3、性物質。進一步減低了血漿中能與藥物結合的白蛋白的能力。(3)血液內游離藥物增多:由于藥物與白蛋白結合減少,使血液內游離藥物增多,因而組織吸收和通過胎盤的藥物增多,使妊娠期用藥效力增高,非結合部分增加的常用藥物有:地西泮、苯妥英鈉、哌替啶、地塞米松、磺胺異啞唑。(三)孕期母體的藥物代謝1.藥物在肝臟內的代謝藥物代謝的主要器官是肝臟。肝臟微粒體的細胞色素p-450是肝臟藥物代謝的主要酶系統(tǒng)。妊娠期肝臟酶系統(tǒng)功能發(fā)生變化,使肝臟對藥物的生物轉化功能下降,容易產生藥物蓄積中毒。2.肝臟廓清減慢妊娠期雌激素水平增加,使膽汁在肝臟中淤積,藥物從肝臟

4、廓清減慢。(四)孕期母體對藥物的排泄腎臟是藥物排泄的主要器官。1.藥物從腎臟排出加速從妊娠早期開始,腎血流量增加,使腎小球濾過率增加50%,加速了藥物從腎臟排出的速度。有些藥物主要從腎臟排出如硫酸鎂、地高辛。2.腎功能不全時藥物在母體內半衰期延長當母體患有慢性腎炎、妊娠高血壓綜合征、合并腎功能不全時,藥物的排泄受阻,延長了藥物在血液中的半衰期并提高了血藥濃度。胎兒胎盤的藥物代謝藥物通過胎盤進入胎兒體內,還可通過胎兒吞咽羊水通過胃腸道吸收少量藥物。胎兒皮膚也可自羊水中吸收藥物。母體胎兒間的物質交換部位均是通過胎盤屏障進行。(一)胎兒的藥物

5、代謝特點1.胎兒對藥物的吸收通過胎盤進入胎兒體內的藥物被胎兒直接吸收,而進入羊水中的藥物則通過胎兒皮膚被吸收或被胎兒吞咽(約從妊娠12周開始)進入胃腸道被吸收,從胎兒尿中排出的藥物又可被胎兒吞咽重新進入胃腸道吸收入胎兒體內形成羊水腸道循環(huán)。2.藥物在胎兒體內的分布藥物在胎兒體內分布與胎兒血流分布一致。約60%至80%的血液進入胎兒肝、腦。胎兒的肝、腦器官相對較大,血流多。胎兒血腦屏障弱,藥物易進入中樞神經系統(tǒng)。胎兒缺氧時,胎兒體內血液再分配,腦血流量增加,藥物更集中在腦部。隨著胎齡增加,脂溶性藥物隨脂肪的分布而分布。3.胎兒對藥物代謝肝

6、臟是胎兒藥物代謝的主要器官,但其功能尚未發(fā)育完善,酶系統(tǒng)解毒功能差。4.胎兒對藥物的排泄胎兒腎臟從妊娠11~14周開始有排泄功能,但胎兒腎小球濾過率很低,排泄功能差,藥物的代謝產物主要有胎盤運轉到母體排出體外。但有一些藥物經代謝后形成大分子低脂溶性的代謝物,不易通過胎盤進入母體,故容易引起藥物及其代謝物的積蓄。5.藥物對胎兒的不良影響因素(1)藥物的性質:脂溶性藥物滲透性大和分子量小的藥物易透過胎盤進入胎兒體內。離子化程度越高和分子量越大的藥物不易通過胎盤進入胎兒體內。(2)藥物的劑量:小劑量藥物有時只造成暫時的影響,而大劑量藥物可致胎

7、兒死亡。用藥持續(xù)時間長和重復使用均會加重對胎兒的危害。(3)藥物的親和性:藥物對胎兒的危害與遺傳素質有關,不同人或不同種類的動物胚胎對藥物反應不同,如藥物反應停,對人類比動物敏感60~700倍,而引起胎兒畸形。(4)藥物影響與胎齡的關系:用藥時胎齡與對胎兒傷害有密切關系,胚胎發(fā)育各階段對藥物的影響作用有不同的敏感期。①受精后兩周內:藥物對胚胎的影響有以下兩種結局:藥物毒性大導致胎兒死亡、流產?;驅μ喊l(fā)育影響不大,妊娠繼續(xù)。據(jù)統(tǒng)計,約有50%的胚胎在這個時期被各種因素致死,因此又稱最大毒性期。②受精后3~8周(停經5~10周)是胚胎主要

8、器官系統(tǒng)形成的時期,對藥物的致畸作用最敏感,稱為藥物致畸敏感期。③受精后第9周至足月(停經11~40周)胎兒器官發(fā)育逐漸完善,神經系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及牙齒仍在繼續(xù)分化。特別是神經系統(tǒng)在妊娠期及新生兒期繼續(xù)發(fā)育,

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