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《-(對甲苯磺?；?-,,,-四氫--氧代-h-苯_并氮雜卓合成-大學(xué)學(xué)士論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計）14成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計）1-(對甲苯磺?；?-2,3,4,5-四氫-5-氧代-1H-苯并氮雜卓合成摘要：目的：對低鈉血癥藥物鹽酸考尼伐坦、莫扎伐普坦的關(guān)鍵合成中間體1-(對甲苯磺?；?-2,3,4,5-四氫-5-氧代-1H-苯并氮雜卓化學(xué)合成及工藝條件進行研究。方法：以鄰氨基苯甲酸甲酯為原料經(jīng)對甲苯磺酰氯保護、與4-溴丁酸乙酯經(jīng)取代反應(yīng)、在醇堿作用下關(guān)七元環(huán)縮合反應(yīng)、最后在鹽酸作用下脫除酯基總共4步得到目標化合物。結(jié)論：成功合成了目標化合物并經(jīng)質(zhì)譜、1HNMR確證，同時優(yōu)化了各步反應(yīng)條件得到較好的工藝條件
2、。關(guān)鍵詞：低鈉血癥；鹽酸考尼伐坦；莫扎伐普坦；合成；工藝研究14成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計）thesynthesisof1,2,3,4-Tetrahydro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-1-benzazepin-5-oneSpecialty:PharmaceuticalScienceStudentNumber：201121602135Student：YutingHanSupervisor：HongboDongAbstract:Objective:Tostudythesynthesisandprocesso
3、f1,2,3,4-Tetrahydro-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-1-benzazepin-5-one,whichiskeyintermediatesforsynthesisofConivaptanhydrochlorideandMozavaptan.Methods:Usedo-aminobenzoicacidmethylesterastherawmaterial,andtargetcompoundswereobtainedviasubstitutionbyparatoluensulfonylchlor
4、ide,substitutionbyethyl4-bromobutyrate,condensationreactionbyalcoholic-alkaline,removalofestergroupbyHCl/C2H5OH.Results:TheobtainedtargetcompoundwasidentifiedbyLC-MS,1HNMR,andeachstepwasoptimizedtogetbettertechnicalconditions.Keywords:Conivaptanhydrochloride;Mozavaptan;key
5、intermediates;synthesis;process14成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計）目錄目錄IV緒論11實驗設(shè)計42實驗方法62.1實驗器材及試劑62.1.1實驗器材62.1中間體3合成72.2中間體7的合成82.3中間體8和9的合成82.41-(對甲苯磺?；?-2,3,4,5-四氫-5-氧代-1H-苯并氮雜卓（1）的合成93討論與結(jié)論10附錄12參考文獻14致謝1614成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計）緒論精氨酸血管加壓素(argininevasopressin，AVP)又稱為抗利尿激素(ADH)或垂體后葉素，是由下丘腦室上核和室旁核
6、的神經(jīng)元細胞合成，存儲在腦垂體后葉[1]。當遇到血容量減少、血壓降低等生理反應(yīng)時，從腦垂體后葉釋放進入血管，通過“受體-G蛋白-第二信使”途徑,對機體體液啟平衡調(diào)節(jié)作用[2]。在與腎小管、心血管上的受體結(jié)合后，產(chǎn)生收縮血管、降低腎排水的作用，從而調(diào)節(jié)機體內(nèi)水平衡。AVP受體根據(jù)傳導(dǎo)機制的不同分為3種亞型：Vla、Vlb和V2受體。V1a受體主要分布于血管平滑肌細胞、血小板、腎上腺皮質(zhì)和子宮肌層等部位，主要介導(dǎo)血管收縮、血小板聚集及子宮收縮；V1b受體主要分布于垂體前葉，介導(dǎo)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）釋放；V2受體位于腎臟集合管細胞，主要參
7、與調(diào)節(jié)集合管對水的通透性[3]。低鈉血癥是臨床上最為常見的一種電解質(zhì)代謝紊亂，一般認為，當人體血清鈉離子濃度小于等于135mmol/L時即為低鈉血癥。低鈉血癥作為SIADH、CHF和肝硬化等疾病的并發(fā)癥，具有很高的發(fā)病率。在美國，每年直接用于治療低鈉血癥的費用高達16-36億美元，大約占到住院總花費的70%[4]。因此，對低鈉血癥的治療成為治療AVP分泌異常疾病的關(guān)鍵一環(huán)。傳統(tǒng)的治療方式為限水、補鈉、利尿和使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）。傳統(tǒng)的治療方法有著不同程度的缺陷。限水和補鈉能夠直接修正血鈉濃度，但是限制飲水由于口渴等因素，病
8、人耐受性差，不易接受；高滲鹽水治療法需要長期住院給藥觀察，頻繁檢測血鈉濃度并需要復(fù)雜的補鈉公式計算藥物或鹽水的用量，給患者帶來不便，嚴重降低患者的生活質(zhì)量。利尿劑能夠顯著增加水排
