6-磷酸葡萄糖脫氫酶的臨床診斷運用及治療探索

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1、6-磷酸葡萄糖脫氫酶的臨床診斷運用及治療探索摘要：目的：了解6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)在臨床疾病上應(yīng)用及治療方法。方法：百度搜索及利用各數(shù)據(jù)庫（維普，清華同方，中國生物醫(yī)學(xué)文獻，疾病知識庫等）檢索關(guān)于6-磷酸葡萄糖脫氫酶的相關(guān)知識及論文整理提煉而成。關(guān)鍵詞：6-磷酸葡萄糖脫氫酶；臨床疾??；蠶豆病；高膽紅素血癥。紅細胞6一磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)缺乏是誘發(fā)藥物性溶血、蠶豆病、新生兒病理性黃疸、某些感染性貧血的重要原因，在新生兒病理性黃疸中占較大的比例，可導(dǎo)致核黃疸及其后遺癥——智力障礙甚至死亡。本病

2、呈世界性分布，目前全球有超過2億人罹患G-6-PD缺乏癥。攜帶G-6-PD缺乏基因者估計占世界人口的7%，每年約出生450萬G-6-PD缺乏兒。G-6-PD缺乏癥的發(fā)生率和基因頻率有明顯的種族和地理分布差異，我國處于高發(fā)區(qū)，是華南地區(qū)較常見的遺傳病，特別是廣東、廣西一帶，發(fā)病率較高。［1］這應(yīng)該引起我們的重視，在全國開展婚前和產(chǎn)前檢查，可檢查出父母是否是G6PD缺乏患者或遺傳攜帶者，在孩子出生前就采取預(yù)防措施，減少或減輕新生兒黃疸、蠶豆病等從而提高人口素質(zhì)。一、G-6-PD及其生化變異型?“正常”酶稱之為G

3、-6-PDB，G-6-PD缺乏癥是由于編碼G-6-PD氨基酸序列的G-6-PD結(jié)構(gòu)基因異常所致。1966年，世界衛(wèi)生組織(WHO)在日內(nèi)瓦召開的國際會議上對G-6-PD變異型的命名、分型標(biāo)準(zhǔn)及方法作了統(tǒng)一規(guī)定，其定型主要根據(jù)電泳速率及酶動力學(xué)特征參數(shù)。目前，國際上現(xiàn)已報道的G-6-PD變異型有400余種，其中約300種是按WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)方法進行鑒定的，還有大約100種變異型是采用其他方法鑒定的。根據(jù)這些變異型的酶活性和臨床意義分為5大類：第1類變異型活性非常低(低于正常的10%)伴有終身溶血性貧血；第2類

4、變異型，盡管體外活性非常低，但不伴有慢性溶血，只有在某些特殊情況下才會發(fā)生溶血，這一類型是常見的類型如G-6-PD地中海(Mediterranean)型；第3類變異型其酶活性為正常的10%～60%，只有在服用某些藥物或感染時才會發(fā)生溶血；第4類變異型是由于不改變酶的功能活性的突變所致；第5類變異型其酶的活性是增高的。第4和第5類沒有臨床意義。在中國人中已在香港、臺灣和海外華僑中發(fā)現(xiàn)12種，在廣東、海南、貴州、四川、貴陽、云南等省發(fā)現(xiàn)35種，其中12種為世界上的新類型。國人變異型主要屬于第2和第3類變異型。［

5、1］二、遺傳形式?G-6-PD基因定位于Xq28，G-6-PD缺乏為性連鎖的不完全顯性遺傳，男性明顯高于女性。三、分子生物學(xué)?1986年，Persico、Martlni等分別用不同的方法成功地克隆出人G-6-PD基因，并獲得了cDNA序列，從而使G-6-PD的研究深入到基因水平，使人們能從基因水平去探討G-6-PD缺乏的蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)改變。1991年Ellson等測定了人G-6-PD基因組全順序。G-6-PD基因長約18kb，由13個外顯子和12個內(nèi)含子組成，編碼一個由515個氨基酸組成G-6-PD蛋白質(zhì)。

6、近年來，應(yīng)用克隆G-6-PD基因技術(shù)或PCR聯(lián)合直接序列分析已鑒定出120余種遺傳學(xué)變異型。中國人中已發(fā)現(xiàn)15種點突變，現(xiàn)有研究證實不同地域、不同民族患者中50%以上為1376G→T和1388G→A。Beutler等認(rèn)為G-6-PDA-出現(xiàn)是從G-6-PDB(野生型)→G-6-PDA→G-6-PDA-，由于自然選擇(惡性瘧疾)A-的高頻率得以保存下來。四、發(fā)病機制G-6-PD缺乏紅細胞的未成熟破壞的確切機制尚未完全明了，不同的溶血綜合征其機制可能不同。早年認(rèn)為主要與紅細胞還原型谷胱甘肽(GSH)降低有關(guān)。紅

7、細胞內(nèi)外的過氧化產(chǎn)物被谷胱甘肽過氧化物(GSHPX)還原而解毒，同時消耗GSH，GSH被氧化為氧化型谷胱甘肽(GSSG)或與血紅蛋白的半胱氨酸結(jié)合形成混合二硫化合物(GSS-Hb)。G-6-PD缺乏紅細胞的GSH被消耗后，不能得到充足NADPH以還原GSSG及GSS-Hb，GSH得不到補充，GSH含量迅速下降，形成惡性降低，結(jié)果是GSSG和GSS-Hb在紅細胞內(nèi)蓄積，變性形成Heinz小體，使紅細胞可塑性、變形性降低，在經(jīng)脾竇時，紅細胞不易變形而被阻留破壞。近年來越來越多的研究提示，G-6-PD缺乏癥紅細胞

8、溶血與紅細胞過氧化損傷有關(guān)。現(xiàn)在認(rèn)為，G-6-PD缺乏癥紅細胞內(nèi)不斷形成的過氧化物易傷性增高，其根本原因在于NADPH生成不足，并由此而導(dǎo)致GSH生成低下，功能性地缺乏Cat和GSHPX，抗氧化功能障礙，氧化易傷性增高。［1］五、臨床表現(xiàn)大多數(shù)紅細胞G-6-PD缺乏者無臨床表現(xiàn)，有溶血的患者與一般溶血性疾病的臨床表現(xiàn)大致相同。G-6-PD缺乏所致溶血性貧血有以下5種類型：1.先天性非球形紅細胞性溶血性貧血(CN-