紅細(xì)胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥的診治

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1、紅細(xì)胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥的診治進(jìn)展紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphatedehydrogenase,G-6-PD）缺乏癥是一種紅細(xì)胞酶缺陷病據(jù)統(tǒng)計全球約有2-4億人有G-6-PD缺陷。我國華南及西南各省等地為高發(fā)區(qū)。廣州地區(qū)根據(jù)11437例新生兒G-6-P缺乏篩查，男性G-6-PD缺乏檢出率為5.41％。本病屬伴性連鎖不完全性遺傳病。男性半合子和女性純合子均表現(xiàn)為G-6-PD顯著缺乏。女性雜合子發(fā)病與否，取決于其G-6-PD缺乏的細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故稱不完全顯性。男性G-6-PD缺陷癥僅存在活性顯著

2、缺陷的半合子。雜合子的女性表現(xiàn)度范圍很廣，許多表現(xiàn)為G-6-PD活性接近正?；蛘?。一、病因研究進(jìn)展G6PD缺陷是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。其基因定位于X染色體長臂2區(qū)8帶（Xq28），全長18.5kb，含13個外顯子，12個內(nèi)含子，G6PD的蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)由531個氨基酸組成。目前有370種以上的G6PD變異型和78種基因突變型，突變類型多為點突變，單個氨基酸替換。一種基因突變可產(chǎn)生不同的酶變異型，因此G6PD缺陷具有遺傳異質(zhì)性和臨床表現(xiàn)的多態(tài)性。根據(jù)溶血類型可分為3類：①急性間歇性溶血性貧血最常見，某些突變株呈現(xiàn)地方性。其突變位點分散在整個G6PD基因中。②

3、慢性溶血性貧血較少見，其突變位點集中在G6PD基因的NADP，結(jié)合區(qū)嚴(yán)重影響酶活性和功能。③無明顯溶血其突變位點分散在整個G6PD基因。二、發(fā)病機制G6PD是紅細(xì)胞糖代謝戊糖磷酸途徑中的一種重要酶類，功能是生成潛在抗氧化劑NADPH（還原型輔酶II），后者為維持GSH（還原型谷光甘肽）還原狀態(tài)所必需。G6PD缺乏的溶血機制較為復(fù)雜，隨著研究的不斷深入，新的發(fā)現(xiàn)逐漸修正對原發(fā)疾病的認(rèn)識。G6PD缺乏NADP（輔酶II）不能轉(zhuǎn)變成NADPHGSH及過氧化氫酶(CAT)不足導(dǎo)致紅細(xì)胞膜的過氧化損傷、同時血紅蛋白氧化損傷高鐵血紅素生成、高鐵血紅蛋白增加紅細(xì)胞內(nèi)不可溶性變性珠蛋白小

4、體（Heinz小體）增多紅細(xì)胞膜變硬通過脾臟破壞溶血。上述變化使紅細(xì)胞膜通透性增高，紅細(xì)胞變形性降低，并誘發(fā)膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，為自身抗體所識別，最終易被單核-巨噬細(xì)胞所吞噬。由于G6PD缺乏紅細(xì)胞本身對氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。G6PD缺乏新生兒的溶血機制：1、G6PD缺乏使紅細(xì)胞受過氧化損傷2、新生兒紅細(xì)胞具有氧化易感性1）新生兒紅細(xì)胞壽命縮短。2）新生兒紅細(xì)胞耗氧量大，平均紅細(xì)胞血紅蛋白量高，易自動氧化，產(chǎn)生過多的過氧化氫。3）新生兒的CAT、GSH過氧化物酶(GSH-Px)活性較低，維生素E相對缺乏，使其對過氧化氫的

5、解毒能力明顯減弱.4）新生兒紅細(xì)胞丙二醛(MDA)含量明顯增高，易于氧化。蛋白質(zhì)、熱量攝入不足及鐵、銅、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。3、感染感染是一種氧化性刺激，感染時中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，可釋放出蛋白酶而影響紅細(xì)胞膜。另外，紅細(xì)胞表面有C3b受體，使微生物及抗體在紅細(xì)胞表面形成免疫復(fù)合物，吸引更多的中性粒細(xì)胞趨向紅細(xì)胞周圍，釋放活性氧破壞紅細(xì)胞而溶血。G6PD缺乏新生兒的溶血機制：蠶豆病發(fā)病機制蠶豆富含蠶豆苷和伴蠶豆苷，在β-糖苷酶作用下分別生成蠶豆嘧啶和異脲脒，兩者均具有氧化劑性質(zhì)，可造成紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷而致溶血。但也可能有其他因素參與蠶豆病的

6、發(fā)病，例如與遺傳有關(guān)的對蠶豆的“易感性”，或者機體對蠶豆“毒物”的代謝異常。三、臨床表現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血：黃疸、貧血、血紅蛋白尿。新生兒G6PD缺乏1、感染、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物等均可誘發(fā)有G-6-PD缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血；2、生后48小時內(nèi)出現(xiàn)黃疽，且進(jìn)展迅速，4-7天達(dá)高峰；3、肝脾僅輕度腫大或不腫大；4、貧血可有可無，其輕重程度與黃疸不平行；5、嚴(yán)重者病情迅速惡化，可出現(xiàn)嗜睡、拒乳、尖叫、抽搐等核黃疸癥狀，甚至死亡。四、實驗室檢測（一）實驗室檢查進(jìn)展G6PD缺乏的篩選試驗有高鐵血紅蛋白還原試驗、熒光斑點試驗及變性珠蛋白小體(Heinz)試驗等，有一定

7、的臨床價值。但確診應(yīng)行紅細(xì)胞G6PD活性定量測定，一般通過快速熒光檢測或定量分光光度計分析來進(jìn)行，常見的3種方法其正常值如下：①WHO推薦的Zinkham法(12.10±2.09)U/g(37℃)。②國際血液標(biāo)準(zhǔn)化委員會(ICSH)推薦的Glock與Mclean法(8.34±1.59)U/g(37℃)。③四唑氮藍(lán)(NBT)試驗定量法13.1～30.0NBT單位。（二）紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的篩查試驗1、熒光斑點法輕度G-6-PD缺乏患者紅細(xì)胞在10-30分鐘出現(xiàn)熒光，顯著缺乏者30分鐘仍不出現(xiàn)熒光。此方法可在常溫下進(jìn)行，標(biāo)本可