pparβδ激活對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響(可編輯)

《pparβδ激活對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響(可編輯)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、PPARβδ激活對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響中山大學(xué)博士學(xué)位論文PPARβ/δ激活對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響姓名:張會(huì)杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:博士專業(yè):藥理學(xué)指導(dǎo)教師:劉培慶20070528/激活對(duì)大鼠心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響專業(yè):藥理學(xué)博士生:張會(huì)杰導(dǎo)師:劉培慶教授中文摘要高血壓病是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病,極易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損害,嚴(yán)重威脅人類的健康。其中,由心臟成纖維細(xì)胞。增殖和膠原表達(dá)過(guò)多所導(dǎo)致的心肌纖維化是高血壓心室肥厚由代償向失代償轉(zhuǎn)化的重要病理過(guò)程,是引發(fā)心力衰竭的核心環(huán)節(jié)。目前心肌

2、纖維化的確切發(fā)病機(jī)制并不十分明確,但近年來(lái)心肌纖維化的治療已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。其中,過(guò)氧化物酶體增殖劑激活型受體?,與心肌纖維化的關(guān)系越來(lái)越受到人們的關(guān)注。和鼬激活可以抑制心肌纖維化,但與它們結(jié)構(gòu)和功能相類似的/對(duì)心肌纖維化的作用卻未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在細(xì)胞水平模擬心肌纖維化,探索/激活對(duì)血管緊張素Ⅱ,誘導(dǎo)的成年大鼠膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響及其可能的機(jī)制,為心肌纖維化的治療提供新的作用靶點(diǎn),以有利于抗心肌纖維化藥物的研發(fā)。第章成年大鼠心肌成纖維細(xì)胞/的表達(dá)情況目的:/體內(nèi)分布廣泛,其中心臟/表達(dá)水平較高。心臟主要由心肌細(xì)胞和組成。心肌

3、細(xì)胞表達(dá)邸,,但是否表達(dá)邛/至今尚未皇些盔堂蔓主堂垡堡塞墜墾墮燮煎墅盔基:堅(jiān)墼盛塹絲塑墮墮墮耋壟塑墊墼塑墮叢墅墮見(jiàn)報(bào)道。本研究體外成功地培養(yǎng)了成年大鼠,并在此基礎(chǔ)之上探討成年大鼠是否表達(dá)/。方法:.采用膠原酶一胰酶一膠原酶消化和差速貼壁法分離成年大鼠。倒置顯微鏡和免疫細(xì)胞化學(xué)染色鑒定細(xì)胞,同時(shí)繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線了解生長(zhǎng)特性。.以乳鼠心肌細(xì)胞作為陽(yáng)性對(duì)照,采用和研究成年大鼠是否表達(dá)/。.從水平研究中個(gè)亞型的表達(dá)情況。結(jié)果:.采用膠原酶~胰酶一膠原酶法分離細(xì)胞,細(xì)胞收率高,而且培養(yǎng)成本較低。倒置顯微鏡,原代培養(yǎng)的呈梭形或不規(guī)則三角形,胞質(zhì)淡折

4、光性強(qiáng),細(xì)胞核較大,呈橢圓形,無(wú)自發(fā)性搏動(dòng)。培養(yǎng)的細(xì)胞波形蛋白染色陽(yáng)性,Ⅷ因染色陰性,Ⅱ.染色陰性,符合染色特征,細(xì)胞純度大于%。第.代的生長(zhǎng)曲線無(wú)明顯差異,適于開(kāi)展細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。.成年大鼠在和蛋白兩個(gè)水平都檢測(cè)到鄧/表達(dá),而且的/表達(dá)量較心肌細(xì)胞低.。.同時(shí)表達(dá)個(gè)亞型,/和表達(dá)量較高,而表達(dá)量最低.。結(jié)論:我們建立的成年大鼠培養(yǎng)方法成本較低,細(xì)胞收率較高,細(xì)胞純度高,第代細(xì)胞適于開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗(yàn)。成年大鼠表達(dá)/,而且在個(gè)亞型中表達(dá)量較高。表達(dá)邸/是開(kāi)展后續(xù)實(shí)驗(yàn)的前提和基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞:細(xì)胞培養(yǎng);/;受體表達(dá);第章對(duì)心肌成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖

5、的影響目的:和激活可以抑制心肌纖維化,但與它們結(jié)構(gòu)和功能相類似的誘導(dǎo)的成/對(duì)心肌纖維化的效應(yīng)卻未見(jiàn)報(bào)道。本研究成功地建立了年大鼠膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的模型,并在此基礎(chǔ)之上探討岬激動(dòng)劑對(duì)細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的影響。方法:.摸索四年大鼠膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的量效和時(shí)效關(guān)系,建誘導(dǎo)的膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖模型。立.利用法探索成年大鼠使用的安全劑量范圍。.采用、摻入和.摻入等方法,探討對(duì)誘導(dǎo)的成年大鼠膠原表達(dá)、膠原合成和細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果:.作用于,可以濃度依賴和時(shí)間依賴地促進(jìn)表達(dá)型膠原。..作用于.,可以濃度依賴和時(shí)間依賴地增加對(duì).的攝取量。.對(duì)

6、的細(xì)胞數(shù)無(wú)影響儼..對(duì)照組,而¨的明顯地降低的細(xì)胞數(shù)尸..對(duì)照組。..小預(yù)處理,可以濃度依賴性地抑制誘導(dǎo)的膠原表達(dá)和膠原合成,而本身對(duì)細(xì)胞的膠原表達(dá)和膠原合成的無(wú)影響。“濃度依賴性地抑制誘導(dǎo)的攝取,而不影響細(xì)胞對(duì).的基礎(chǔ)攝取量。結(jié)論:成功建立誘導(dǎo)的膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖的細(xì)胞模型。/激動(dòng)劑可以抑制誘導(dǎo)的細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖,其中抑制細(xì)胞膠原表達(dá)的效應(yīng)與其降低細(xì)胞膠原的合成有關(guān)。關(guān)鍵詞:;膠原表達(dá);細(xì)胞增殖;;細(xì)胞培養(yǎng)第章/激活介導(dǎo)對(duì)心肌成纖維細(xì)胞的效應(yīng)目的:可以抑制誘導(dǎo)的細(xì)胞膠原表達(dá)和細(xì)胞增殖。的效應(yīng)除町能通過(guò)激活郵來(lái)實(shí)現(xiàn)外,也町能通過(guò)調(diào)

7、節(jié)的表達(dá)量或通過(guò)不依賴于/的途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)。本研究觀察了對(duì)/表達(dá)量的影響,并利用干擾,來(lái)探索的作用是否依賴于階。方法:.采用和探討是否影響/的表達(dá)量。.以作為陰性對(duì)照,對(duì)針對(duì)/的、和轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染細(xì)胞后,和檢測(cè)各組細(xì)胞邸/的表達(dá)水平,篩選有效干擾序列。.有效于擾序列抑制細(xì)胞/表達(dá)后,采用、.誘導(dǎo)的細(xì)胞膠原表達(dá)、膠原合成和?摻入等方法研究對(duì)和細(xì)胞增殖的效應(yīng)有無(wú)變化。結(jié)果:.、和組細(xì)胞/的表達(dá)量與對(duì)照組相比無(wú)差異.。不影響..對(duì)照組。而對(duì)/的表達(dá)儼..對(duì)都顯著地抑制細(xì)胞/的和蛋白表達(dá)儼.和蛋白表照組,其中的抑制作用最強(qiáng),分別降低/達(dá)%和%。.抑制/

8、表達(dá)后,逆轉(zhuǎn)了對(duì)誘導(dǎo)的細(xì)胞膠原表達(dá)、膠原合成和細(xì)胞增殖的抑制作用儼...組。而對(duì)的效應(yīng)無(wú)影響妒.組。結(jié)論:不影響/的受體表達(dá)量:能顯著地抑制/的表達(dá);對(duì)的效應(yīng)具有/依賴性。因此,/激活介導(dǎo)了對(duì)的效應(yīng)。關(guān)鍵詞