阿司匹林制備綜述

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1、阿司匹林阿司匹林的簡介中文名稱：阿斯匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)阿司匹林(退熱藥)中文俗名：醋柳酸、巴米爾、力爽、塞寧、東青等英文名稱：Aspirin拉丁名稱：Aspirin化學(xué)普通命名法：乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid化學(xué)系統(tǒng)命名法：2-(乙酰氧基)苯甲酸IUPAC命名法：2-ethanoylhydroxybenzoicacid分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4分子相對(duì)質(zhì)量：180.16用途：1.解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2．是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)溫和抗血小板聚集等多方面的藥理作用

2、，發(fā)揮藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國家基本藥物目錄》列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。3．乙酰水楊酸是制備殺鼠劑中間體4-羥基香豆素的原料。4．楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時(shí)分解。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕，促進(jìn)痛風(fēng)患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及膽道蛔蟲治療。5．用于制造室外及有強(qiáng)光照射的結(jié)構(gòu)件、器械部件，如汽車車身、農(nóng)機(jī)部件、電表和電燈罩、道路標(biāo)記等。發(fā)展史

3、：在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酸合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊賽介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)阿司匹林于1898年上市，近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。以后又陸續(xù)制成了以乙酰水楊酸為主藥的多種復(fù)方制劑，更是受到歡迎。如

4、大家熟悉的復(fù)方阿司匹林、復(fù)方撲爾敏、撲爾感冒片、小兒退熱片等藥，都是阿司匹林“家族”中的成員。阿司匹林的合成通常阿司匹林用乙酸酐作?；瘎⑺畻钏狨；?，而選用的催化劑不同，對(duì)其合成產(chǎn)品的后處理、質(zhì)量、產(chǎn)率、成本有著重要的影響。其反應(yīng)是如下：1．濃硫酸催化合成實(shí)驗(yàn)原理：在濃硫酸催化下由水楊酸與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)得到。水楊酸可由水楊酸甲酯（即冬青油）水解制成。反應(yīng)式如下：主要試劑：水楊酸（CP），醋酸酐（CP）,硫酸（AR）,飽和碳酸氫鈉溶液，冰蒸餾水。實(shí)驗(yàn)步驟：(1)在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸(2g0.045mol)、乙酐(5ml5.4g0.053

5、mol)，滴入5滴濃硫酸，輕輕搖蕩錐形瓶使溶解，在80~90℃水浴中加熱約15min，從水浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)慢慢滴入3~5mL冰水，此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40mL水，用冰水浴冷卻，并用玻棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿斯匹林粗產(chǎn)物。(2)將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一錐形瓶中，加入25mL飽和NaHCO3溶液，攪拌，直至無CO2氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。先在燒杯中放大約5mL濃鹽酸并加入l0mL水，配好鹽酸溶液，再將上述濾液倒入燒杯中，阿斯匹林復(fù)沉淀析出，冰水冷卻令結(jié)晶

6、完全析出，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。注意事項(xiàng)：乙酰水楊酸受熱后已發(fā)生分解，分解溫度為128～135?C,因此重結(jié)晶時(shí)不宜長時(shí)間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用濃硫酸或濃磷酸作催化劑，以水楊酸和乙酸酐反應(yīng)合成。此法副產(chǎn)物多，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，污染環(huán)境。2．碳酸鉀催化合成實(shí)驗(yàn)原理：用碳酸鉀代替濃硫酸或濃磷酸作催化劑合成阿司匹林。實(shí)驗(yàn)步驟：(1)將0．029mol(2g)水楊酸．一定量的乙酸酐和無水K2CO催化劑加到50mL干燥的錐形瓶中，水浴加熱攪拌憊時(shí)間。反應(yīng)結(jié)束后，加入pH值為3～4的40mL冰水。然后將錐形瓶置于冰水中冷卻，

7、使結(jié)晶完全，減壓過濾，用少量冰水洗滌結(jié)晶2次，即得粗產(chǎn)品阿司匹林。(2)將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至燒杯中，在攪拌下加入飽和碳酸氫鈉溶液，直至無CO：氣體產(chǎn)生。減壓過濾，除去不溶白色聚合物，將濾液倒入盛有濃鹽酸的燒杯中，攪拌，有白色產(chǎn)物析出。將此燒杯置于冰水中冷卻，使結(jié)晶完全，過濾，少量冷水洗滌結(jié)晶2～3次，真空干燥，得阿司匹林產(chǎn)品。分析及比較：（1）K2CO，作為催化劑合成阿司匹林具有較好的催化效果．克服了濃酸作催化劑時(shí)對(duì)設(shè)備的腐蝕，造成環(huán)境污染等缺點(diǎn)。（2）本實(shí)驗(yàn)最佳條件是：水楊酸0．029mol，反應(yīng)物料的量比n(水楊酸)：n(乙酸酐)=1：1．75，反應(yīng)溫度60

8、℃，反應(yīng)時(shí)間30min，催化劑用量為1．45mmol，產(chǎn)率達(dá)78．