[精品]阿司匹林制備綜述.doc

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1、阿司匹林合成阿司匹林的簡(jiǎn)介中文名稱：阿司匹林（退熱）化學(xué)普通命名法：乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid用途：1?解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)2.是應(yīng)用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風(fēng)濕約。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)溫和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應(yīng)。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國(guó)家基本藥物H錄》列入的品種乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。3.乙酰水楊酸是制備殺鼠劑小間體4-疑基香豆索的原料。4.楊酸與乙

2、酸。微溶于水，溶于乙醇、乙瞇、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時(shí)分解。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕，促進(jìn)痛風(fēng)患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及膽道業(yè)1山治療。5.用于制造室外及有強(qiáng)光照射的結(jié)構(gòu)件、器械部件，如汽車車身、農(nóng)機(jī)部件、電表和電燈罩、道路標(biāo)記等。阿司匹林的合成阿斯匹林是由水楊酸（鄰疑基苯甲酸）與醋酸陽(yáng)?進(jìn)行酯化反應(yīng)而得的。水楊酸可由水楊酸甲酯，即冬青油（由冬青樹提取而得）水解制得。本實(shí)驗(yàn)就是用鄰梵基苯甲酸（水楊酸）與乙酸附反應(yīng)制備乙酰水楊酸，而選用的催化劑不同，對(duì)其合成產(chǎn)品的后處理、質(zhì)量、產(chǎn)率、成本有著重要的影響。反應(yīng)式為：主反應(yīng)副反應(yīng)

3、aCOOHOH+(CH3CO)2O/^COOH^^ococh3+CH3COOHCOOHH2SO4oIIoc-oooIIc—o—一*+(n-l)H2OmOH+(CH3CO)2O濃h2so4OH+CH3COOH2OH1?濃硫酸催化合成實(shí)驗(yàn)原理：在濃硫酸催化下由水楊酸與醋酸酹進(jìn)行酯化反應(yīng)得到。水楊酸可由水楊酸甲酯（即冬青油）水解制成。反應(yīng)式如下：主要試劑：水楊酸（CP）,醋酸酹（CP）,硫酸（AR），飽和碳酸氫鈉溶液,冰蒸鐳水。實(shí)驗(yàn)步驟：（1）在干燥的錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（2g0.045mol）.乙肝（5ml5.4g0.053mol）,滴入5滴濃硫酸，輕輕搖

4、蕩錐形瓶使溶解，在80、90°C水浴中加熱約15min,從水浴屮移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釁悸稳??5mL冰水，此吋反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40mL水，用冰水浴冷卻，并用玻棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿斯匹林粗產(chǎn)物。（2）將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一錐形瓶中,加入25mL飽和NaHC03溶液，攪拌，直至無C02氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。先在燒杯屮放大約5mL濃鹽酸并加入10mL水，配好鹽酸溶液，再將丄述濾液倒入燒杯屮，阿斯匹林復(fù)沉淀析出，冰水冷卻令結(jié)晶完全析岀，抽濾，冷水洗滌，壓干濾

5、餅，干燥。注意事項(xiàng)：乙酰水楊酸受熱后已發(fā)生分解，分解溫度為128?135C,因此重結(jié)晶吋不宜長(zhǎng)吋間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。阿司匹林的傳統(tǒng)合成方法是用濃硫酸或濃磷酸作催化劑，以水楊酸和乙酸酹反應(yīng)合成。此法副產(chǎn)物多，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，污染環(huán)境。2.碳酸鉀催化合成實(shí)驗(yàn)原理：用碳酸鉀代替濃硫酸或濃磷酸作催化劑合成阿司兀林。實(shí)驗(yàn)步驟：⑴將0.029mol（2g）水楊酸.一定量的乙酸酹和無水K2C0催化劑加到50皿干燥的錐形瓶屮，水浴加熱攪拌憊吋間。反應(yīng)結(jié)束后，加入pll值為3?4的40譏冰水。然后將錐形瓶置于冰水屮冷卻，使結(jié)晶完全，減壓過濾，用少量冰水洗滌結(jié)晶2

6、次，即得粗產(chǎn)品阿司匹林。（2）將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至燒杯屮，在攪拌下加入飽和碳酸氫鈉溶液，直至無CO：氣體產(chǎn)生。減壓過濾，除去不溶白色聚合物，將濾液倒入盛有濃鹽酸的燒杯屮，攪拌，有白色產(chǎn)物析出。將此燒杯置于冰水屮冷卻，使結(jié)晶完全，過濾，少量冷水洗滌結(jié)晶2?3次，真空干燥，得阿司匹林產(chǎn)站。分析及比較：（1）K2CO,作為催化劑合成阿司匹林具有較好的催化效果.克服了濃酸作催化劑時(shí)對(duì)設(shè)備的腐蝕，造成環(huán)境污染等缺點(diǎn)。（2）本實(shí)驗(yàn)最佳條件是：水楊酸0.029m（）l,反應(yīng)物料的量比n（水楊酸）：n（乙酸酹）=1：1.75,反應(yīng)溫度60°C，反應(yīng)時(shí)間30min,催化劑用量為1?

7、45mmol,產(chǎn)率達(dá)78.8%,實(shí)驗(yàn)重現(xiàn)性好，產(chǎn)品質(zhì)量佳。（3）在此合成實(shí)驗(yàn)屮，乙酸聊量少，反應(yīng)速度慢，且不完全，產(chǎn)率低；乙酸酹量過大，可能會(huì)溶解阿司兀林和消耗催化劑。從而影響催化效果和降低產(chǎn)率。2.三氯稀土催化合成實(shí)驗(yàn)原理：以三氯稀土作為路易斯酸，可溶性強(qiáng)，對(duì)設(shè)備腐蝕性低，以它為催化劑，產(chǎn)率可高達(dá)90%o實(shí)驗(yàn)步驟:加入25g水楊酸和35ml新蒸乙酸陽(yáng)?和0.4g的三氯稀土在三頸漏斗,瓶口分別裝溫度計(jì)，帶CaCL的干燥管的冷凝冋流管。沸水浴上冋流一段吋間。加水200ml,并置于冰水浴中冷卻，使結(jié)晶完全。用布氏漏斗抽濾析出產(chǎn)品，用少量冷水洗滌數(shù)次。抽干，得到粗

8、產(chǎn)品。然后純化，最后在恒溫箱中干燥。方法分析及比較：