7硝基吲唑對深低溫停循環(huán)大鼠的腦保護作用

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1、7硝基吲唑對深低溫停循環(huán)大鼠的腦保護作用作者：劉尊濤，陳鎖成，韓家付，陳明治【摘要】目的：探討神經元型一氧化氮合酶（nNOS）在深低溫停循環(huán)（deephypothermiccirculatoryarrest，DHCA）大鼠中的腦損傷作用。方法：154只健康SD大鼠隨機分為4組：假手術組、DHCA組、7硝基吲唑（7NI）組和花生油組，后3組再分為DHCA術后2，6，12和24h4個亞組。假手術組與24h亞組各16只大鼠，其余亞組各10只大鼠，冰塊包埋體溫降至21℃時阻斷雙側頸總動脈建立DHCA模型。觀察特異性nNOS抑制劑7NI對腦水腫，腦組織光鏡、電鏡結構和腦組織丙二醛

2、含量的影響。結果：與DHCA組相比，7NI能減輕腦水腫（P<0.05），改善腦細胞形態(tài)，并能降低丙二醛含量（P<0.05）。結論：nNOS在DHCA腦損傷中起細胞毒性作用，7NI有希望延長DHCA安全時限?！娟P鍵詞】深低溫停循環(huán)；一氧化氮；一氧化氮合酶；7硝基吲唑［Abstract］Objective:Toinvestigatethefunctionofneuronalnitricoxidesynthase(nNOS)indeephypothermiccirculatoryarrest.Methods：OnehundredandfiftyfourSD11ra

3、tswererandomlydividedinto4groups:fakeoperationgroup(n=16),DHCAgroup(n=46),7nitroindinazole(7NI)group(n=46),arachisoilgroup(n=46).Thelast3groupswereeachdividedinto4subgroupsaccordingtothetimephaseafterDHCA,whichwas2h(n=10),6h(n=10),12h(n=10),24h(n=16).Imbeddingratsbyicecubestoreducethetempe

4、ratureandocclusionbothcommoncarotidarterieswhilethetemperaturereach21℃.TheeffectofnNOSinhibitor7NIonischemiaedema,structureandcontentsofMDAincerebralwerestudied.Results：7NIsignificantlylessenedischemicedema(P<0.05),improvedneuronalcelldegeneration,decreasedMDAcontentofthebrain.(P<0.0

5、5).Conclusion：nNOSmayactasaneurotoxicmediatorinDHCA,and7NImaybeusedtoprolongtimelimitedofDHCA.［Keywords］DHCA；NO；NOS；7NI自1975年Griepp等［1］首次應用深低溫停循環(huán)(deephypothermicandcirculatoryarrest,DHCA)進行主動脈弓替換成功后，ＤＨＣＡ廣泛應用于大血管及復雜先天性心臟病手術中。但DHCA安全時間有限，超過4511min對中樞神經系統(tǒng)會造成嚴重損傷［2］，嚴重制約著手術的圓滿完成。停循環(huán)對腦組織的損傷作用是多

6、方面的，近年來一氧化氮(NO)在腦缺血中的作用日益受到重視，但不同的動物實驗及臨床研究結果分歧很大。近來研究認為不同類型一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase,NOS）產生的NO在腦缺血中的作用可能不同［3］。本實驗通過觀察特異性神經元型NOS(nNOS)抑制劑7硝基吲唑(7nitroindinazole,7NI)對大鼠腦缺血-再灌注損傷的影響，探討nNOS在腦缺血中的作用。1材料與方法1.1動物及分組健康SD大鼠154只，雌雄不拘，體質量200～250g,由江蘇大學醫(yī)學院實驗動物中心提供。隨機分為4組：假手術組、DHCA組、7NI組和花生油組。假手術組16

7、只；其余3組各46只，每組再分為DHCA術后2，6，12和24h共4個亞組，其中24h亞組16只，另外每個亞組各10只；假手術組及24h組各取6只用于測定腦水腫，其余用做生化指標檢測及電鏡觀察。1.2試劑及用法7NI及花生油購于深圳晶美生物工程有限公司，丙二醛（MDA）含量檢測試劑盒購于南京建成生物工程研究所。實驗當天,711NI按動物體質量25mg/kg溶于花生油中,配成懸浮液。深低溫停循環(huán)前30min腹腔注射7NI或等量花生油。1.3建立實驗動物模型實驗組SD大鼠稱重,阿托品0.0