bnp,nt-probnp檢測在心力衰竭中的應(yīng)用進(jìn)展

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1、BNP,NT-proBNP檢測在心力衰竭中的應(yīng)用進(jìn)展【關(guān)鍵詞】心力衰竭;BNP;NT-proBNP心力衰竭(HF)是一種復(fù)雜的臨床癥狀群,是各種心臟病的終末期。其發(fā)病率高,5年存活率與惡性腫瘤相仿。近10年來,隨著對心力衰竭發(fā)病機(jī)制的逐漸深入,治療方面效果有顯著的提高,大大降低了慢性心衰的致殘率和致死率,并減慢了無癥狀性左室功能障礙向明顯心力衰竭進(jìn)展。然而,心力衰竭患者尤其是早期,尚缺乏簡單經(jīng)濟(jì)實(shí)用的檢測手段。有研究表明,腦鈉肽(BNP)、N端腦鈉肽(NT-proBNP)在心衰早期即可升高,并已成為國際公認(rèn)的診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物?,F(xiàn)將其在心力衰竭中的

2、應(yīng)用綜述如下。  1腦鈉肽作用于心血管的機(jī)制  BNP的生理凈效應(yīng)是降低前負(fù)荷和后負(fù)荷。BNP通過松弛平滑肌,降低血管緊張度,從而減少后負(fù)荷。BNP可誘導(dǎo)液體轉(zhuǎn)移進(jìn)入細(xì)胞間隙,從而減少前負(fù)荷[5]13。Tamura等[6]研究表明BNP有抑制成纖維細(xì)胞增殖作用,對心室重構(gòu)起重要作用。另有研究證明BNP可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和血管內(nèi)皮表達(dá)因子及纖溶酶原激活抑制物,從而可預(yù)防血栓形成。BNP通過調(diào)節(jié)血管滲透性,可擴(kuò)張冠脈血管,抑制冠脈痙攣,通過中樞神經(jīng)作用調(diào)節(jié)水鹽電解質(zhì)平衡。在腎臟直接作用于腎小球和髓質(zhì)內(nèi)的集合管從而抑制腎素的釋放和醛固酮的分泌[7],排

3、鈉利尿。可以升高出球小動脈壓,降低入球小動脈壓,增加腎血流量從而提高腎小球?yàn)V過率GFR?! NP通過下列機(jī)制影響心血管系統(tǒng):(1)較強(qiáng)的舒張血管作用,降低周圍血管阻力;(2)拮抗RAAS系統(tǒng);(3)改善心肌重構(gòu);(4)促進(jìn)腎臟排鈉利尿。調(diào)節(jié)BNP的分泌主要機(jī)制是左室舒張末期壓力(LVEDP)升高時(shí)BNP產(chǎn)生增加。當(dāng)心室壓力增加,BNP分泌也增加。BNP通過與靶細(xì)胞特異性受體結(jié)合,激活鳥苷酸環(huán)化酶,促進(jìn)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷合成增加,以第二信使發(fā)揮作用。引起B(yǎng)NP釋放增多的因素是心室壓力增高或心室擴(kuò)張,心室腔大小是BNP釋放的關(guān)鍵因素。有研究表明[8],血漿BN

4、P水平與左室舒張末壓力(LVEDP)呈正相關(guān),與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈負(fù)相關(guān)。在心力衰竭早期血漿BNP、NT-proBNP水平增高,而且增高的幅度與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。  2腦鈉肽與心力衰竭  2.1BNP、NT-proBNP檢測與充血性心力衰竭的診斷13血漿BNP、NT-proBNP水平對急慢性充血性心力衰竭的診斷都具有顯著意義,Steg[9]等對有急性呼吸困難癥狀的患者進(jìn)行超聲心動圖和血漿BNP水平檢測,發(fā)現(xiàn)充血性心力衰竭患者較非心力衰竭患者年齡偏大(68.5歲對比61.6歲),射血分?jǐn)?shù)偏低(39.5%對比56.1%),血漿BNP水平明顯更高(

5、683對比129)pg/ml。在診斷心力衰竭方面,BNP的ROC曲線下面積顯著高于EF(0.89對比0.78)。診斷心力衰竭BNP≥100pg/ml的敏感性為89%,特異性為73%。EF≤50%的敏感性為70%,特異性為77%。兩者單獨(dú)使用的確診率為67%和55%,聯(lián)合使用后可提高為82%,若同時(shí)考慮臨床癥狀、ECG和胸片情況可提高到97.3%。Bettencourt等[10]研究結(jié)果顯示,BNP濃度測定對于舒張性心力衰竭的診斷確有一定的應(yīng)用價(jià)值,在心臟舒張功能不全缺乏合適診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況下,檢測血漿腦鈉肽水平將有助于心臟舒張功能不全的診斷。但是由于它對收

6、縮性心力衰竭和舒張性心力衰竭兩者無鑒別意義,只有在排除了收縮性心力衰竭的基礎(chǔ)上,BNP濃度的升高對舒張性HF才有一定的診斷價(jià)值,故BNP應(yīng)與超聲心動圖等其他檢查手段結(jié)合起來應(yīng)用。McDonagh等[11]薈萃分析了三個歐洲流行病學(xué)的大樣本研究,在3051個研究對象(平均年齡25~89歲)中,分別10%(305)、3.1%(94)有左室功能不全(LVD)和心力衰竭,NT-proBNP在正常、LVD、心力衰竭分別為20、173、269.6pg/mL(P<0.001),NT-proBNP在診斷心力衰竭、左室受試者工作曲線(ROC)下面積(AUC)分別是0

7、.85、0.69;經(jīng)多元回歸分析年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病等因素,NT-proBNP是心力衰竭獨(dú)立的預(yù)測因子(OR2.6,P<0.0001);應(yīng)用年齡、性別校正,95%切點(diǎn)作為NT-proBNP異常,其診斷心力衰竭的敏感度、特異度為75%、79%,陽性、陰性預(yù)測值分別是10%和99%。Zaphiriou等比較了BNP和NT-proBNP對心力衰竭的診斷價(jià)值,盡管BNP和NT-proBNP兩者在ROC曲線的AUC是0.84和0.1385,基本相同,但NT-proBNP的敏感度(0.98VS0.79)、陰性預(yù)測值比BNP(0.97VS0.87)

8、高,經(jīng)多參數(shù)回歸分析表明:BNP和NT-proBNP相比不能提供獨(dú)立的心力衰竭診

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