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《醫(yī)學(xué)孕期呼吸系統(tǒng)用藥安全》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、孕期呼吸系統(tǒng)用藥安全2016.06.04---謹(jǐn)慎定奪,行之有據(jù)1內(nèi)容提要2藥物對妊娠的影響◆致畸因子--能改變組織或器官的形成和發(fā)育--致畸期：受精后2～8周，即從末次月經(jīng)的開始算起31～71天--表現(xiàn)：神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病、唇裂/腭裂、死胎--組織或器官形成后功能受損，產(chǎn)后適應(yīng)能力差、糖代謝異?！舯尘帮L(fēng)險--藥物及化學(xué)品引起的出生缺陷:4～5%--環(huán)境因素:10%＋遺傳因素:20%（染色體異常:5%）＋多因素(遺傳+環(huán)境)65%＝95～96%3胎兒發(fā)育期間各器官對致畸因子的高度敏感期4◆胎兒和母體的生命線，物質(zhì)交換在胚胎發(fā)育的第五
2、周建立◆不同物種，胎盤的類型不同◆藥物或化學(xué)品均可通過胎盤，區(qū)別在于速率和程度是否可引起胎兒顯著性變化---脂溶性---分子量---蛋白結(jié)合率胎盤胎盤屏障5美國FDA:藥物對胎兒的危險性等級分類人類的對照研究顯示無害，已證實此類藥物對人胎兒無不良影響，是最安全的。動物實驗中證明對胎兒無害，但尚無在人類的研究；或動物實驗證明有不良作用，但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。不能除外危害性，動物實驗可能對胎兒有害或缺乏研究，在人類尚缺乏相關(guān)研究，但對孕婦的益處大于對胎兒的危害，很多在妊娠期常用的藥物屬于此類。對胎兒有危害，市場調(diào)查或研究證
3、實對胎兒有害，但對孕婦的益處大于對胎兒的危害，應(yīng)權(quán)衡利弊，在利大于弊時，仍可以使用。X.妊娠期禁用，在人類或動物實驗，或市場調(diào)查均顯示對胎兒危害程度超過對孕婦益處。6藥物對胎兒的危險性等級分類◆美國(FDA,FoodandDrugAdministration)◆瑞典(FASS,SwedishCatalogueofApprovedDrugs)◆澳大利亞（ADEC,AustralianDrugEvaluationCommittee）◆……只有61/236（26%）分類是一致的，一項研究調(diào)查了934位醫(yī)生和藥師，更多認(rèn)同歐洲分級而非美國分級7妊
4、娠期用藥情況的研究---丹麥◆研究時間和環(huán)境-6年（1991～1996）-北日德蘭郡◆研究人群-15,756產(chǎn)婦-34,334處方◆研究結(jié)果-26.6%的產(chǎn)婦在妊娠期使用過潛在風(fēng)險（B3，C或D類）的藥物OlesenC,etal.ActaObstetGynecolScand.1999,78◆A類28.7%◆B3、C或D類26.6%◆無法分類40.9%8妊娠期用藥情況的研究---美國◆研究時間和環(huán)境-5年（1996～2000）-8家醫(yī)院◆研究對象-152,531名產(chǎn)婦◆研究結(jié)果-64%的產(chǎn)婦在妊娠期使用過藥物，其中C、D、X類占47.2%-
5、A類2.4%-B類50%-C類37.8%-D類4.8%-X類4.6%妊娠期婦女處方藥（維生素、葉酸和鐵劑除外），OTC和草藥使用數(shù)量MalmH,etal.NeuvonenPJ.2003,599FDA：藥物對胎兒的危險性等級分類FDA對有致畸危險性藥物能否為孕婦服用的判斷：類別動物實驗結(jié)果孕婦接觸結(jié)果孕期能否服用A無陰性如需要可用B陰性不詳同上（反應(yīng)停事件）陽性陰性同上（己烯雌酚事件）C陽性不詳如利大于害可用D陰性或不詳陽性僅用于危及生命的患者X陽性陽性害大于利，不用10美國FDA分級的質(zhì)疑---1◆質(zhì)疑1：將復(fù)雜的個體化的臨床決策過分簡單
6、化FDA分類未考慮妊娠分期及妊娠期藥動學(xué)的變化,在用藥劑量或時機(jī)方面沒有提供任何信息?！霸谠性缙谟盟幒驮谠型砥谟盟幍挠绊懣赡苡泻艽髤^(qū)別，而這種分類系統(tǒng)卻不能告訴我們區(qū)別在哪?！睕]有說明不同類別之間在風(fēng)險方面存在怎樣的差異?！拔覀儾⒉恢?，從A類到X類的風(fēng)險增加幅度是1%~5%還是1%~80%。因此僅僅使用FDA分類很難作出合理的用藥決定?！?1美國FDA分級的質(zhì)疑---2◆質(zhì)疑2：過分重視動物實驗一種藥物可以在沒有任何人類數(shù)據(jù)的情況下被歸為B類,也可能僅僅因為缺乏妊娠期用藥經(jīng)驗而被歸入X類，例如口服避孕藥。而大約60%的X類藥物沒有任何人
7、類數(shù)據(jù)。實驗動物的數(shù)量往往有限，給藥劑量完全不同。最重要的數(shù)據(jù)應(yīng)該是人類數(shù)據(jù)，目前數(shù)據(jù)通常來源于不同流行病學(xué)資料，達(dá)不到隨機(jī)、雙盲對照試驗的要求。12美國FDA分級的質(zhì)疑---3◆質(zhì)疑3：分類的臨床意義A類或B類一定比C類安全嗎？通常將新上市藥品列為B類，除非有足夠數(shù)據(jù)證實藥品有胚胎毒性，否則就一直是B類。（FDA采用“除非證明有罪否則就是清白的”的邏輯）A類或B類藥物未必比D類藥物更安全。X類——沙利度胺、異維A酸與口服避孕藥能否等同不了解這一點的臨床醫(yī)生可能會錯誤地告訴在服用避孕藥期間懷孕的女性，這種藥物會增加胎兒發(fā)生畸形的風(fēng)險。13
8、妊娠期分級用藥改變里程表14FDA對妊娠期分級用藥的改變◆2014年美國FDA頒布新的的妊娠和哺乳期用藥信息標(biāo)簽。發(fā)布了供企業(yè)用的“人用藥品和生物制品說明書妊娠、哺乳期和生殖潛能的內(nèi)容和形式”
