孕期安全用藥課件

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1、孕期安全用藥孕期用藥問題化學合成藥物的不斷增加，有的已發(fā)現(xiàn)有致畸作用。孕期用藥的情況普遍存在。孕期中藥的應(yīng)用也存在隱患。孕期用藥問題隨著優(yōu)生醫(yī)學的發(fā)展，藥物對胎兒的危害越來越受到重視。60年代初，反應(yīng)停的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致較多畸形兒的出生，其他藥物致畸也有報道。因此，人們對孕期用藥產(chǎn)生恐懼，甚至患病需用藥物進行治療時亦不肯用藥，以致病情加重，對母兒產(chǎn)生危害。人們對孕期用藥經(jīng)歷了完全不知到盲目恐慌，再到今天的理性認識階段。妊娠期藥物FDA分級孕期藥物風險背景風險：所有妊娠都具有與藥物暴露無關(guān)的出生缺陷和流產(chǎn)風險。胎兒風險：藥物在背景風險之上可能潛在增加胎兒發(fā)育異常的風險。影響胎兒

2、發(fā)育的因素生理性：遺傳潛力、母親因素、營養(yǎng)、應(yīng)激病理性：先天性疾病、母親疾病、胎兒疾病、早產(chǎn)、產(chǎn)時合并癥醫(yī)源性：輔助生殖、營養(yǎng)補充、藥物、產(chǎn)前診斷、引產(chǎn)、分娩情況胎盤與藥物轉(zhuǎn)運孕28周后幾乎所有的藥物均能通過胎盤，胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運受藥物理化性質(zhì)影響，如分子量小、脂溶性高、血漿蛋白結(jié)合率低、非極性的藥物容易通過。藥物與胚胎敏感性胚胎各器官對不同藥物毒性反應(yīng)也不相同，并非接受致畸因素的胚胎均出現(xiàn)畸形，這與胚胎對藥物敏感性有關(guān)。沒有任何一種藥物對胎兒是絕對安全的，只有藥物對母親的益處大于對胎兒的危險時才考慮在孕期用藥。若有可能，孕早期應(yīng)避免使用任何藥物。孕期與畸形的關(guān)系第1-2周

3、是胚卵分裂增殖期，代償力強的胚胎可以正常發(fā)育，代償力差的胚卵死亡，發(fā)生流產(chǎn)。第3-8周是器官形成時期，也是“致畸高度敏感期”（各系統(tǒng)的敏感性有差異）；第9周到出生是功能發(fā)育時期，對畸形發(fā)生不敏感，神經(jīng)系統(tǒng)和外生殖器仍敏感，引起行為或機能異常，發(fā)育遲緩。胎兒對致畸物的反應(yīng)死亡或正常45678934567812胎兒期（月）胚胎期（周）卵裂期中樞神經(jīng)系統(tǒng)下肢下肢心臟上肢眼耳唇面部上顎牙外生殖器高敏感區(qū)主要結(jié)構(gòu)異常較低敏感期功能或/和較小的結(jié)構(gòu)異常各器官受影響的關(guān)鍵時期神經(jīng)組織：受精后15-25日，但藥物對于神經(jīng)功能的發(fā)育影響，貫穿著在整個懷孕周期。心臟：20-40日眼：24-39

4、日肢體：24-46日外生殖器：36-55日藥物對胚胎的影響藥物本身性質(zhì)藥物劑量、用藥時間、用藥途徑胎兒對藥物的敏感性關(guān)鍵是用藥時的胎齡。沒有一個藥物是絕對安全的，不同的階段都不一樣。常見孕婦禁用藥物氨甲蝶呤、環(huán)磷酰胺雄激素、己烯雌酚、他莫昔芬、丹那唑維甲酸、異維A酸華法林、白消安、放射性碘丙戊酸、苯妥英卡那霉素、鏈霉素四環(huán)素、鎮(zhèn)靜劑、ACEI類他巴唑（甲亢患者早孕期用PTU、中晚期他巴唑替代PTU）禁用異維A酸國外嚴格控制異維A酸。藥瓶有醒目的警告語，用藥登記制度。強調(diào)停藥一個月以上，才能懷孕。用藥時雙重避孕。在我們國家里，一些化妝品里包含這些藥，長期涂抹，通過吸收，也有影

5、響。含有異維A酸的藥物：保膚靈、泰爾絲、異曲替酯、順式維甲酸、羅可坦等。禁用異維A酸異維A酸：適用于重度痤瘡，尤其用于結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡，亦可用于毛發(fā)紅糠疹等疾病，口服或外用。任何劑量都有明確的致畸性，引起畸性和發(fā)育異常，如腦積水，小頭，心臟等畸性，智力低下及學習困難等。流產(chǎn)率高達50%。癲癇患者孕期用藥有癲癇的患者孕期需用藥。傳統(tǒng)的AEDs：丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉等，臍帶血中濃度與母體的血藥濃度相近，對胎兒均有致畸作用（屬D類）服用具有拮抗葉酸作用的AEDs孕婦，在孕前和孕早期要補充葉酸，劑量比非癲癇者高，建議4mg/d。癲癇患者孕期用藥使用AEDs應(yīng)盡量采取單

6、藥治療，將劑量調(diào)整為控制癲癇發(fā)作的最小劑量。如丙戊酸，因其致畸與劑量相關(guān)，日劑量＜1.0g，分3-4次/d服藥為宜。具有神經(jīng)管缺陷家族史的患者，盡量避免丙戊酸和卡馬西平。先天性心臟病家族史者，應(yīng)避免使用苯妥英等藥物。癲癇患者孕期用藥孕前6個月盡量改用能有效控制發(fā)作、致畸性又相對小的AEDs，如拉莫三嗪。2年內(nèi)無癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)和腦電圖檢查正常，在孕前6個月逐漸停用AEDs。若已妊娠，則不宜立刻停藥或換藥以避免癲癇發(fā)作。抗抑郁藥物孕期應(yīng)用選擇性5羥色胺再吸收抑制劑（SSRIs）：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林。有報道稱早孕期服用帕羅西汀，胎兒房缺和室缺的風險增加1.5-2.0倍。

7、因此孕婦和備孕者應(yīng)避免使用帕羅西汀，早孕期使用者應(yīng)加強胎兒心臟檢查?？挂钟羲幬镌衅趹?yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）：新生兒表現(xiàn)為出汗或呼吸困難，驚厥，肌張力過高，震顫等戒斷樣反應(yīng)，致畸風險率卻未見明顯增高。其他抗抑郁藥：丁氨苯丙酮、度洛西汀、米氮平、奈法唑酮、文拉法辛。服用丁氨苯丙酮者，自然流產(chǎn)率可能增加，但致畸率不增加。抑酸制劑的孕期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），代表藥物：奧美拉唑、蘭索拉唑。廣泛用于消化性潰瘍、返流性食管炎、艾卓氏綜合征。2010年的國外臨床觀察證實，在孕期前三個月服用，與主要的出生缺陷無相關(guān)性，可