抗心律失常藥課件_2

抗心律失常藥課件_2

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時(shí)間:2018-08-03

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1、第二十八章抗心律失常藥心律失常(arrhythmia)心律失常:異于正?!^快、過慢或不規(guī)則心動(dòng)過速、過緩或心律不齊正常心律:竇性心律(頻率:60-100次/分)規(guī)則(每2個(gè)心動(dòng)周期間隔時(shí)間均等)心律失常的分類心律失常緩慢型快速型竇性心動(dòng)過緩房室傳導(dǎo)阻滯早搏過速撲動(dòng)顫動(dòng)竇性房性房室交界性室性異丙腎上腺素阿托品起搏器bradyarrhythmiatachyarrhythmia(<60次/分)(>100次/分)心室收縮心房收縮全心舒張心室舒張心動(dòng)周期心律失常對(duì)循環(huán)的影響心率變化:心動(dòng)過速→舒張期縮短→冠脈供血↓心動(dòng)過緩→心搏量↓→外周重要臟器供血↓心動(dòng)規(guī)律變化:房室收縮不協(xié)調(diào),傳導(dǎo)阻滯等→心

2、室充盈量↓心臟收縮功能喪失:房顫→心室舒張期充盈量↓→心搏量↓室顫→功能上等于停搏主要內(nèi)容正常心肌電生理心律失常形成的機(jī)制抗心律失常藥的作用機(jī)制常用抗心律失常藥正常心肌電生理細(xì)胞靜息電位(RestingMembranePotential,RMP)----------------+++++++++細(xì)胞靜息電位產(chǎn)生機(jī)制Na+Na+Na+Cl-Cl-K+K+K+K+Na+Cl-A-A-A-A-A-A-K+Na+Cl-K+AP的兩種形式1.快反應(yīng)動(dòng)作電位:Na+內(nèi)流所致,去極迅速,傳導(dǎo)速度快,靜息電位高(-80---95mV);存在于心房肌、心室肌、房室束和浦肯野纖維2.慢反應(yīng)動(dòng)作電位:Ca2+內(nèi)

3、流所致,去極速度慢,傳導(dǎo)速度也慢,靜息電位低(-40---70mV);存在于竇房結(jié)、房室結(jié)和有病變的快反應(yīng)細(xì)胞心肌細(xì)胞快反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞心房肌細(xì)胞心室肌細(xì)胞房室束細(xì)胞浦肯野細(xì)胞竇房結(jié)細(xì)胞房室結(jié)細(xì)胞工作肌細(xì)胞心肌細(xì)胞分類快反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞心房肌、心室肌、蒲氏纖維竇房結(jié)、房室結(jié)膜電位大(-80~-95mV)?。?50~-70mV)0相快Na+內(nèi)流為主慢Ca++內(nèi)流去極快去極慢傳導(dǎo)快(0.4~4.0m/s)慢(0.02~0.05m/s)4相Na+內(nèi)流?Ca++內(nèi)流?K+外流?K+外流?工作細(xì)胞:心房肌和心室肌—興奮性、傳導(dǎo)性,收縮性,無自律性自律細(xì)胞:起搏細(xì)胞和浦肯野細(xì)胞—興奮性、傳導(dǎo)性、自

4、律性,無收縮性興奮性(excitability):心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力決定于:離子通道的功能狀態(tài)/靜息電位自律性(automaticity):在無外來刺激的條件下,心肌細(xì)胞自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的特性決定于:動(dòng)作電位4相自動(dòng)除極速率傳導(dǎo)性(conductivity):決定于:動(dòng)作電位0相除極速率/膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性(membraneresponsiveness)膜對(duì)離子的通透性,反映傳導(dǎo)速度心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激時(shí)去極0相上升最大速率(Vmax)與膜電位之間的關(guān)系V/s-100-75-50mV奎尼丁正常300絕對(duì)不應(yīng)期ARP:0相-55mV,復(fù)極化初始階段,心肌細(xì)胞對(duì)任何刺

5、激都不引起反應(yīng)有效不應(yīng)期ERP:0相-60mV,膜電位復(fù)極至-60mV時(shí),強(qiáng)刺激可使膜局部去極化, 但不能傳播為全面去極化的AP相對(duì)不應(yīng)期RRP:過了有效不應(yīng)期,強(qiáng)刺激可產(chǎn)生動(dòng)作電位。此期內(nèi),期前激動(dòng) 所引起的收縮稱過早搏動(dòng)ERPERP和APD的關(guān)系ERP絕對(duì)延長:APD延長,ERP延長;ERP↑↑/APD↑ERP相對(duì)延長:APD縮短,ERP縮短,但縮短的程度小于APD;ERP?/APD??適當(dāng)延長ERP是抗心律失常藥作用的重要機(jī)制之一心電圖與動(dòng)作電位的關(guān)系P波:心房去極化。QRS波:左右心室去極化過程。T波:心室復(fù)極化過程。P-R間期:興奮由心房傳至心室的時(shí)間Q-T間期:心室興奮到完全復(fù)

6、極至RP的時(shí)間。S-T段:心室處于完全興奮狀態(tài)。心律失常形成的機(jī)制心律失常形成的機(jī)制自律性增加后除極和觸發(fā)活動(dòng)1.沖動(dòng)形成異常2.沖動(dòng)傳導(dǎo)異常傳導(dǎo)障礙折返激動(dòng)竇性異位沖動(dòng)形成異常-自律性增加(1)正常自律性改變:交感神經(jīng)興奮→速率↑(2)異常自律性改變:非自律細(xì)胞缺血缺氧,也會(huì)出現(xiàn)異常自律性,向周圍組織擴(kuò)布發(fā)生心律失常沖動(dòng)形成異常-自律性增加影響自律性的機(jī)制最大舒張電位水平:值減小閾電位水平:值增加4期自動(dòng)去極化速度:加快APD:縮短沖動(dòng)形成異常-后除極(Afterdepolarization)后除極:一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后發(fā)生的除極特點(diǎn):頻率快,振幅較小,膜電位不穩(wěn)定,呈震蕩性波動(dòng),

7、引起觸發(fā)活動(dòng)早后除極遲后除極發(fā)生在完全復(fù)極之前的2相或3相中;主要由APD過度延長(Ca2+內(nèi)流增多)所引起;藥物、低血鉀均可引起早后除極(earlyafterdepolarization,EAD)發(fā)生在完全復(fù)極的4相中;細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載而激活鈉鈣交換電流,誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致;強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血、細(xì)胞外高鈣易誘發(fā)遲后除極(delayedafterdepolarization,DAD)后去極發(fā)生時(shí)間機(jī)制處理早后去極

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