抗心律失常藥課件

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1、第二十一章抗心律失常藥Antiarrhythmics概述心律失常（arrhythmia):心臟沖動(dòng)形成和傳導(dǎo)異常所致心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常。正常心律：竇性心律(頻率：60~100次/分)規(guī)則(每2個(gè)心動(dòng)周期間隔時(shí)間均等)異于正?！^(guò)快或過(guò)慢或不規(guī)則（心肌興奮沖動(dòng)形成異常和/沖動(dòng)傳導(dǎo)異常）心律失常分類緩慢型(<60次/分)竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯分I、II、III度傳導(dǎo)阻滯治療藥物：阿托品、異丙腎上腺素快速型(>100次/分）房性早搏、心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)、心房纖顫、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)?？剐穆墒СＫ幹委熆剐穆墒С?/p>

2、藥的作用特點(diǎn)1、藥物與作用部位：(1)作用于細(xì)胞膜離子通道:阻滯Na+通道：奎尼丁;輕度阻滯Na+通道，主要促k+外流：利多卡因等;阻滯Ca++通道：維拉帕米(異搏定);(2)拮抗心臟的交感效應(yīng):β受體阻滯藥：普萘洛爾(心得安)。2、要有高度的選擇性:要求既治療心律失常,又不影響正常的心臟起搏、傳導(dǎo)系統(tǒng);3、但是,選擇性是相對(duì)的,劑量過(guò)大時(shí),可導(dǎo)致藥源性心律失常;4、酸中毒、低血鉀、心肌缺血時(shí)，治療量也可誘發(fā)心律失常。因此，要正確、合理使用抗心律失常藥，必須掌握心臟電生理特征、心律失常發(fā)生機(jī)制和藥物作用機(jī)制。1.心肌細(xì)胞膜電位2.快反應(yīng)和慢

3、反應(yīng)電活動(dòng)3.膜反應(yīng)性與傳導(dǎo)速度4.有效不應(yīng)期一、正常心肌電生理第一節(jié)、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)一、心肌細(xì)胞膜電位靜息電位（RP）：是指安靜狀態(tài)下心肌細(xì)胞膜兩側(cè)的電位差，一般是外正內(nèi)負(fù)。膜內(nèi)較膜外-90mv(心室肌、蒲氏纖維)膜“外正內(nèi)負(fù)”約-90mv，其形成主要是膜內(nèi)外離子濃度差，和各種離子通透性不同而產(chǎn)生的；此期與k+離子外流，Na+Ca++緩慢內(nèi)流有密切關(guān)系。RapidinwardNa+current(INa)0INaMembraneNa+/K+ATPaseNa+K+2ICaSlowinwardCa++currentICa43Outwa

4、rdK+currents(IKur;IKr;IKs;IK1)動(dòng)作電位（actionpotential,AP）是指一個(gè)閾上刺激作用于心肌組織可引起一個(gè)擴(kuò)布性的去極化膜電位波動(dòng)。1OutwardK+currentsITo心室肌細(xì)胞AP的形成機(jī)制：0期：刺激↓RP↓↓閾電位↓激活快Na+通道↓Na+再生式內(nèi)流↓Na+平衡電位（0期）快Na+通道(INa)：-70mV激活，-55mV失活，持續(xù)1-２ms，特異性強(qiáng)(只對(duì)Na+通透)，阻斷劑(TTX)，激活劑(苯妥因鈉)。0期按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)21期：快Na+通道失活+激活I(lǐng)to通道↓K+一過(guò)性外流↓快

5、速?gòu)?fù)極化（1期）Ito通道：70年代認(rèn)為Ito的離子成分為Cl-，現(xiàn)在認(rèn)為Ito可被K+通道阻斷劑（四乙基胺、4-氨基吡啶）阻斷，Ito的離子成分為K+。1期Na+K+按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)22期：O期去極達(dá)-40mV時(shí)已激活慢Ca2+通道+激活I(lǐng)K通道↓Ca2+緩慢內(nèi)流與K+外流處于平衡狀態(tài)↓緩慢復(fù)極化（2期=平臺(tái)期）慢Ca2+通道：激活與失活比Na+通道慢，特異性不高：Ca2+（53%）、Na+（27%）、K+（20%）都通透，阻斷劑：Mn2+和多種Ca2+阻斷劑（異搏定）。2期Na+K+Ca2+K+按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)23期：慢Ca2+通道失活

6、+IK通道通透性↑↓K+再生式外流↓快速?gòu)?fù)極化至RP水平（3期）4期:因膜內(nèi)[Na+]和[Ca2+]升高,而膜外[K+]升高→激活離子泵→泵出Na+和Ca2+,泵入K+→恢復(fù)正常離子分布。3期Na+K+Ca2+K+K+○泵按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)2○泵3期.動(dòng)作電位時(shí)程(actionpotentialduration,APD)指0相—3相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間,其長(zhǎng)短與膜對(duì)K+的通透性有關(guān)SA結(jié)細(xì)胞膜電位(mV)0-50200msecIfor起搏電流Ca2+通道K+通道竇房結(jié)細(xì)胞AP的形成竇房結(jié)AP：分0,3,4三個(gè)時(shí)期，無(wú)1期和2期。電位

7、形成機(jī)制0期：當(dāng)4期自動(dòng)去極化達(dá)到閾電位→激活慢鈣通道（Ica-L型）→Ca2+內(nèi)流Ca2+Ca2+0期閾電位零電位按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)1、23期：慢鈣通道（Ica-L型）漸失活+激活鉀通道（IK）→Ca2+內(nèi)流↓+K+遞減性外流（因鉀通道的失活K+呈遞減性外流）K+Ca2+3期按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)1、24期：K+遞減性外流+Na+遞增性內(nèi)流（If）+Ca2+內(nèi)流（Ica-T型鈣通道激活）→緩慢自動(dòng)去極化K+具“自我”啟動(dòng)→“自我”發(fā)展→“自我”終止的離子流現(xiàn)象。Na+Ca2+4期按任意鍵顯示動(dòng)畫(huà)1、2心臟的電位是每個(gè)心肌細(xì)胞在瞬時(shí)間電位的矢量和，

8、所謂矢量，即指有大小和方向。心電圖記錄的是心肌除、復(fù)極過(guò)程中總的電位變化反映在左右兩心房的去極化過(guò)程代表左右兩心室去極化過(guò)程的電位變化反映心室復(fù)極（心室肌細(xì)胞3期復(fù)極）過(guò)程中的電