多韋替尼和馬賽替尼合成工藝研究

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2、?????????????琣??????????·?????????????孩賂??????．?????簊????；?????籑????；???? 目????????????????????????????．?砣?婺崍俅睮期?????????????????????．．???．?砣?婺岬暮銑陜廢摺????????????????????一?第二章多韋替尼的合成?????????????????????引言?????????????????????????????????????一? 第三章馬賽替尼的合

3、成??????????????????????一甲基哌嗪一卜基?諄?苯甲酸二鹽酸鹽??的合成???????合成路線??????????????????????????一?唑???脲??的合成?????????????????????一?酮??的合成?????????????????????????．．?第五章條件優(yōu)化與結(jié)構(gòu)表征??????????????????????患諄?噲夯?徊坊?一?幌躉?槳??的晶形參數(shù)和結(jié)構(gòu)參數(shù)???????患諄鵢????吡啶一?換?噻唑一?換?苯基一??一二胺??的優(yōu)化?

4、?一? 病成為世界死亡人數(shù)最多的疾病。我國(guó)??年新發(fā)病率接近??蛉耍???隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的演進(jìn)，新藥和新療法不斷涌現(xiàn)，腫瘤的化學(xué)治療已經(jīng)和手術(shù)治療、放射治療并列，成為防治腫瘤的三種主要手段之一。如果使用適當(dāng)，有?余種腫瘤的治愈率可得到提高。并且由于手術(shù)治療、放射治療難以根除腫瘤病灶，并且對(duì)中晚期腫瘤病人作用不明顯，因此，化學(xué)治療在腫瘤治療中的地位越來(lái)越顯著。??氫葉酸還原酶抑制藥：甲氨蝶呤 ???多聚酶抑制藥：阿糖胞苷??．?蘋礑?結(jié)構(gòu)與功能的藥物??蘋礑?的鉑類配合物：順鉑、卡鉑??蘋礑?的抗生

5、素類：絲裂霉素、博萊霉素杉醇。??跋彀被?峁┯Φ囊┪錚篖．門冬酰胺酶。雄激素類、雌激素類、他莫昔芬、糖皮質(zhì)激素等。 近年來(lái)，隨著生命科學(xué)研究的飛速發(fā)展，惡性腫瘤內(nèi)的細(xì)胞傳導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、血管生成等基本過(guò)程正在被逐步闡明，研究表明，蛋白酪氨酸激酶???????????，??的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移以及腫瘤新生血管的生成密切相關(guān)【引。此，酪氨酸激酶成為癌癥治療的新靶點(diǎn)。 后期研發(fā)的抑制劑從針對(duì)單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)變到了針對(duì)多靶點(diǎn)治療技術(shù)，目前，越??????????，???激酶有拮抗作用。??年?月由美國(guó)

6、食品藥品管理局????忌鮮校?饕V瘟坡?粵Ｏ赴?籽2????? ???狾 圖??拉帕替尼結(jié)構(gòu)式?秎???多韋替尼的簡(jiǎn)介 ?名病人接受了這樣的治療，產(chǎn)生的副作用是惡心，嘔吐，疲乏，頭疼，頭暈眼花的副作用。多韋替尼的??ㄎ???／天。??．?┐??ρР問(wèn)齕?】 固? 第一章文獻(xiàn)綜述化合物??詈笥??被??一氟苯腈???謝泛戲從Γ?玫蕉轡ぬ婺??。????瓵?激酶。具有類似的結(jié)構(gòu)馬賽替尼，具有強(qiáng)力抑制?甂?受體的作用???甂?這與腫瘤的形成有關(guān)，包括胃腸道腫瘤???，肥大細(xì)胞增多癥，急性白血病， ????．

7、?????繭．?????．? ????? ??????副反應(yīng)???。??痥??天：劑量以下沒(méi)有副反應(yīng)，????痥??斕募亮肯攏?／???．和????．??／?／天相關(guān)系數(shù)為???蚈．??？诜R賽替尼呈現(xiàn)非線性規(guī)律，建議???痥??齏?嬉惶熗醬???／?的劑量。 人???，穩(wěn)定病情為?／?病人???％??∏楹米N?／?病人?．??，疾病控為?．?攏?年和?甑腜?為?．???．???甇???????；?．?。?旰?丫。節(jié)№ ?????? 第二章多韋替尼的合成多韋替尼是多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，是一種口服有效

8、的苯并咪唑喹啉酮化合物，有潛在的抗腫瘤活性。多韋替尼對(duì)多種生長(zhǎng)因子有抑制作用，如???．?現(xiàn)??．?琍??．?，?甂?，??琓??蚭??。臨床用于治療乳腺癌，腎癌，前列腺癌，多發(fā)性骨髓瘤，林島綜合征，目前還在考慮對(duì)肝癌進(jìn)行臨床試驗(yàn)??。表??實(shí)驗(yàn)中用到的儀器 ???圖??多韋替尼的合成路線?：????原料 第二章多韋替尼的合成氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將化合物???琌．???茅?簂??諄?噲????．?????疿。 ?? ＼?猒／?表??實(shí)驗(yàn)中用到的試劑 ?????瑂