阿莫西林分散片綜述

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1、阿莫西林分散片的工藝制備研究綜述陳碧蕓【摘要】目的：研究阿莫西林的處方與工藝，更好的對(duì)其進(jìn)行改良和優(yōu)化。方法：查閱相關(guān)資料，對(duì)阿莫西林分散片的處方和工藝的關(guān)鍵問題和改良方法進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)論：阿莫西林分散片在實(shí)際生活與生產(chǎn)應(yīng)用中有良好的適用性應(yīng)積極開發(fā)?！娟P(guān)鍵詞】阿莫西林、分散片、處方工藝1阿莫西林的作用機(jī)理阿莫西林(Amoxicillion羥氨芐青霉素)是一種半合成青霉素類藥物[1]，作用機(jī)理為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌迅速成為球狀體而破裂、溶解。藥代動(dòng)力學(xué)研究方面，阿莫西林口服給藥后，75%～90%由胃腸道迅速吸收，胃內(nèi)食物的存在不會(huì)明顯地影響藥物的吸收。本品0.5g

2、口服血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間(tmax)約為(1.28±0.17)小時(shí)，血藥濃度峰值(Cmax)約為(7.07±1.26)μg/ml。本品吸收后能很好地滲入腦脊液、中耳液、唾液、支氣管分泌液、扁桃體、增殖腺、膽汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到腎、肺、肝等重要器官。本品在組織體液中的濃度大大超過了其在體內(nèi)的最低抑菌濃度。本品主要通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌以原形自尿中排出，8小時(shí)尿中排泄可達(dá)50%～70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延緩本品經(jīng)腎排泄。其具有廣譜、體內(nèi)分布廣、口服吸收好、生物利用度大等特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于臨床。WHO推薦其作為首選β—內(nèi)酰胺類口服抗生素。2阿

3、莫西林分散片的劑型優(yōu)點(diǎn)阿莫西林(Amoxicillion，簡(jiǎn)AM)多年來一直視為世界50種暢銷藥之一。20世紀(jì)90年代以來，由于致病菌對(duì)β—內(nèi)酰胺類抗生素耐藥性普遍增加,迫使臨床使用時(shí)劑量增大，一次常需服用多粒膠囊，給老，幼及吞咽困難的患者帶來了不便。同時(shí)AM片劑和膠囊劑在吸收性能上有15-30%的差異，在胃腸道內(nèi)未被吸收的AM會(huì)引起腸道菌群失調(diào)的缺點(diǎn)。且其普通劑型有在水中微溶，生物利用度較差，起效慢等不足。為了克服上述不足,研制了阿莫西林分散片。分散片遇水迅速崩解并均勻分散，可口服或水分散后飲用，也可咀嚼或含服。綜合了片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，大劑量服用方便、吸收快、生物利用

4、度高。3分散片的特點(diǎn)分散片處方設(shè)計(jì)的出發(fā)點(diǎn)是使片劑遇水后在盡可能短的時(shí)間(<3min)內(nèi)崩解成很小顆粒并形成均勻的混懸液。因此,其處方有以下特點(diǎn):（1）聯(lián)合應(yīng)用較大量的優(yōu)質(zhì)崩解劑和助懸劑，優(yōu)質(zhì)崩解劑是指吸水溶脹度>5ml/g的崩解劑。在分散片中廣泛應(yīng)用的有羧甲淀粉納(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC2Na)和甲基丙烯酸與二乙烯苯共聚的樹脂AmberliteIRP288等,其中CMS-Na的溶脹度14.8ml/g。玉米淀粉(溶脹度1.3ml/g)、馬鈴薯淀粉、微晶纖維素(MCC,溶脹度3.4ml/g)

5、和天然粘土硅酸鋁鎂(Veegum)用作分散片的崩解劑則較差;后兩者主要是用作助懸劑。這些物質(zhì)吸水溶脹使片劑崩解,溶脹后又不溶解而成為均勻的水混懸液。因此,它們兼具崩解劑和助懸劑雙重作用。（2）采用親水性粘合劑,例如用聚乙烯吡咯烷酮(PVP),制成顆粒后,顆粒表面變?yōu)橛H水性,壓片后水分易于濕潤(rùn)、透入,片劑易于崩解,也有利于藥物的溶出。分散片大多采用PVP和羥丙甲纖維素(HPMC)的稀醇溶液,或用稀醇、水,極少采用淀粉漿。(3)采用表面活性劑,較常用的是十二烷基硫酸鈉(SLS)溶于粘合劑中使用,效果最好,可顯著促進(jìn)片劑的崩解和藥物的溶出。此外,也有用磺基丁二酸二辛酯鈉(docu

6、satesodium,DS)的；(4)采用助流劑,分散片中廣泛采用膠體二氧化硅,即氣相法微粉硅膠為助流劑,無論在制粒壓片或粉末直接壓片中都有利于改善顆?；蚍勰┑牧鲃?dòng)性。同時(shí),由于它的強(qiáng)極性和親水性,有利于水分透入片劑,加速片劑的崩解和藥物的溶出。(5)采用親水性潤(rùn)滑劑,分散片中大多用親水性的滑石粉或滑石粉與硬脂酸鎂、氫化蓖麻油合用,或用親水性潤(rùn)滑劑十八烷基富馬酸鈉,或用水溶性潤(rùn)滑劑PEG26000。4阿莫西林分散片處方要求文獻(xiàn)報(bào)道[2]，阿莫西林分散片處方中：填充；劑用乳糖、微晶纖維素(MCC),乳糖易溶于水，釋放藥物快，MCC具有良好的流動(dòng)性和崩解作用，吸水溶脹但不溶解并

7、使溶液具有一定黏性,使分散片分散后形成的細(xì)小顆粒不致下沉，保持混懸液具有一定的穩(wěn)定性，因此兼有崩解劑和混懸劑的作用；黏合劑用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液，可增加顆粒表面的親水性；崩解劑用交聯(lián)PVP與MCC合用可達(dá)到最佳的崩解作用；潤(rùn)滑劑用微粉硅膠、硬脂酸鎂，微粉硅膠親水有利于水分透入片劑。5阿莫西林分散片的工藝研究分散片作為一種劑型也有其局限性。在生產(chǎn)過程中，一般要求將原料藥進(jìn)行微粉化處理，增加了生產(chǎn)工序；由于要選擇良好的崩解劑，成本較高；質(zhì)量要求相對(duì)校高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制難度較大等。儲(chǔ)存條件也較一般片劑要求更高，由于