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1、丙型肝炎的疫苗研究現(xiàn)狀摘要：丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）是引起輸血相關(guān)肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原，目前尚無有效的治療與預(yù)防手段。本文綜述了當前世界HCV疫苗研究的進展，并分析了疫苗研制中存在的問題和疫苗研制的策略。關(guān)鍵詞：丙型肝炎病毒；丙型肝炎；疫苗CurrentadvancesinhepatitisCvirus(HCV)vaccineAbstract:HepatitisCvirus(HCV)accountsforthemajorityoftransfusionacquiredhepatitisandmaycausechronichepatitis,
2、cirrhosisandheaptocellularcarcinoma.Currently,thereisnoeffectivevaccineagainstHCVandtreatmentisexpensiveandnotalwayseffective.Inthisarticle,theadvancesofstudiesonHCVvaccinewerediscussedindetails.Problemsexistinginthepresentandresearchstrategiesusedinthefuturewerealsoanalyzed.Keywords:hepatitisCvi
3、rus(HCV);hepatitisC;vaccine丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝病的主要病原之一，呈世界流行，感染率為1-3％，目前全球約有1.7億HCV感染患者。約60％的急性丙型肝炎（HC）患者轉(zhuǎn)化為慢性，而慢性患者中分別有8-46％和11-19％發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌[1]。當前對慢性丙型肝炎患者除干擾素外沒有更特異的有確定療效的治療方法，因此，HCV感染的防治工作更應(yīng)以預(yù)防為主，發(fā)展切實有效的丙型肝炎疫苗是當務(wù)之急。本文綜述了當前世界HCV疫苗研究的進展，并分析了疫苗研制中存在的問題和疫苗研制的策略。1HCV基因結(jié)構(gòu)與疫苗研制中的問題HCV屬黃病毒科丙型肝炎病毒屬，為單股正鏈
4、RNA病毒，基因組全長9.6kb，其5′端有一個319-341nt結(jié)構(gòu)較為保守的非翻譯區(qū)（untranslatedregion,5′-NTR）。后面為一個連續(xù)的開放閱讀框架（openreadingframe,0RF），可編碼一個多聚蛋白前體，此多聚蛋白前體由宿主和病毒的信號肽酶剪接成3個結(jié)構(gòu)蛋El（Core、E1、E2）和7個非結(jié)構(gòu)蛋白（P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。HCVC蛋白由191個氨基酸殘基組成，是HCV基因組中較為保守的結(jié)構(gòu)區(qū)域。5′UTR區(qū)最為保守，而3′UTR對于HCVRNA的正常復(fù)制是不可缺少的（圖1）[1]。圖1HCV基因結(jié)構(gòu)locat
5、edintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame5由于HCV基因序列存在高度變異性，丙肝疫苗的研制面臨很多的挑戰(zhàn)：①HCVRNA和病毒蛋白變異性很大，有6種基因型及50多種基因亞型，因而，研制一種可望全球通用的丙肝疫苗十分困難。②HCV準種的存在，是丙
6、肝疫苗研制的又一障礙，即感染人體的HCV為一群不同的HCV株，且在體內(nèi)極易發(fā)生突變，尤其是在HVR1區(qū)，這就使變異的HCV株可能逃避疫苗已建立的保護性免疫監(jiān)視，這些準種的性質(zhì)及復(fù)雜性也影響預(yù)防和治療的成功率。深入的系統(tǒng)進化分析可將HCV分成至少6個主要的基因型和至少70個不同的亞型。其中基因型1、2、3型在我國分布最廣。大多數(shù)HCV感染者都有抗HCV核心蛋白、NS3和NS4的抗體，但是這些抗體的中和作用不明顯，并且感染了HCV后抗-HCV陽性的黑猩猩受到同源或異源HCV株攻擊后，仍可再次發(fā)病。臨床也發(fā)現(xiàn)丙型肝炎可以多次復(fù)發(fā)。③缺乏易獲的合適的HCV培養(yǎng)系統(tǒng)及HCV感染動物模型。目前，黑猩
7、猩是HCV感染的唯一動物實驗?zāi)Ｐ?，但黑猩猩價格昂貴，數(shù)目少，且屬頻危動物。另外，黑猩猩感染HCV后其轉(zhuǎn)歸也不完全與人類相同。研究發(fā)現(xiàn)，自然感染HCV后痊愈的黑猩猩仍能再次感染同型HCV，提示HCV的自然感染仍不能誘導(dǎo)保護性免疫。④HCV致病的免疫學(xué)機制尚未完全澄清，保護性表位亦未得到確認，以上這些都嚴重限制了HCV疫苗的研發(fā)[2]。2蛋白疫苗2.1肽疫苗抗原之所以能誘導(dǎo)特異的體液及細胞免疫反應(yīng)，是由于它在機體細胞中被分解為多肽后與M
