吉西他濱聯(lián)合熱療治療晚期胰腺癌50例臨床觀察.doc

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1、吉西他濱聯(lián)合熱療治療晚期胰腺癌50例臨床觀察作者：王國(guó)華,成家輝,瞿媛媛【關(guān)鍵詞】吉西他濱熱療晚期胰腺癌晚期胰腺癌患者對(duì)放化療不甚敏感。對(duì)此，2005年5月至2006年10月我科采用吉西他濱化療聯(lián)合熱療治療50例晚期胰腺癌患者，并與同期單用吉西他濱化療治療46例的效果相比較，聯(lián)合治療取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料本組96例均經(jīng)典型病史癥狀和B超、CT、MRI等檢查或組織細(xì)胞學(xué)檢查，證實(shí)為胰腺癌患者。其中男58例,女38例；年齡55～70歲,平均63歲；初治61例,復(fù)治35例。胰頭癌65

2、例，胰體胰尾癌31例。Ⅲ期患者69例，Ⅳ期患者27例。臨床多表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、消瘦等癥狀。所有患者治療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)正常,Karnofsky評(píng)分≥70分,無(wú)化療禁忌。隨機(jī)分為綜合組50例，采用吉西他濱化療聯(lián)合熱療治療；對(duì)照組46例，單用吉西他濱化療治療。兩組患者基本資料相近，具有可比性。1.2藥物及設(shè)備吉西他濱商品名為健擇，由美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)。熱療機(jī)器為吉林長(zhǎng)春邁達(dá)公司生產(chǎn)的NRL-002內(nèi)生場(chǎng)腫瘤熱療機(jī)。1.3治療方法綜合組選用吉西他濱800mg/m2,每一化療周期的第1、8、15d

3、給藥,每次以生理鹽水100ml溶解后30min內(nèi)滴完,并從第1d開始每周配合2次深部熱療，熱療在化療后1h內(nèi)進(jìn)行,28d為1周期。對(duì)照組單用吉西他濱，治療劑量及方法同綜合組。兩組患者化療期間配合5HT3受體拮抗劑止吐治療,有疼痛者使用鎮(zhèn)痛藥,進(jìn)食少者予營(yíng)養(yǎng)支持。治療期間患者均未接受其它抗腫瘤治療。熱療方法:熱療用NRL002內(nèi)生場(chǎng)腫瘤熱療機(jī)，治療中溫度控制在41.0℃，持續(xù)60min，治療中心電監(jiān)護(hù)儀持續(xù)監(jiān)護(hù)，觀察病人血壓、血氧飽和度、心率及呼吸，體表放置多個(gè)測(cè)溫電極，隨時(shí)了解各部位的溫度變化。1.4觀察指

4、標(biāo)3近期療效判定依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)（1981）。完全緩解（CR）:病變完全消失,超過(guò)1個(gè)月;部分緩解（PR）:腫塊縮小50%以上,時(shí)間不少于4周;對(duì)于單個(gè)病變,腫塊2個(gè)最大垂徑的乘積縮小大于或等于50%；對(duì)于多個(gè)病變,多個(gè)腫塊兩個(gè)最大垂徑乘積之和減少50%以上。穩(wěn)定（SD）:腫塊縮小不及50%或增大未超過(guò)25%。進(jìn)展（PD）:一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上或出現(xiàn)新的病變。疼痛：按照癌痛三級(jí)評(píng)分法，將疼痛程度分為輕、中、重，觀察疼痛改善情況，治療后疼痛下降一個(gè)等級(jí)以上為有效。毒性評(píng)價(jià)按WHO標(biāo)準(zhǔn)(1981)。1.5隨訪

5、與統(tǒng)計(jì)采用門診復(fù)查、電話隨訪及委托親友隨訪相結(jié)合，失訪按死亡登記。定期行B超、CT復(fù)查。自治療開始計(jì)算生存期。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1近期療效綜合組治療有效率為68.0%（34/50），對(duì)照組為32.6%（15/46），兩組近期療效差異有顯著性（P＜0.05），綜合組近期療效要優(yōu)于對(duì)照組，見表1。表1兩組治療后近期療效比較與對(duì)照組比較,*P＜0.052.2癥狀緩解率疼痛緩解率綜合組和對(duì)照組分別為76.0%（38/50）和71.7%（33/46），2組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。2.3生存率綜合組和

6、對(duì)照組的半年、1年的生存率分別為72.0%（36/50）、28.3%（13/46）和34.0%（17/50）、8.7%（4/46）。綜合組半年、1年的生存率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有顯著性（P＜0.05）。綜合組中位生存期9.5月，對(duì)照組中位生存期4.5月，綜合組中位生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。2.4不良反應(yīng)2組的毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板下降。綜合組和對(duì)照組Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞下降發(fā)生率分別為25.0%和27.3%，Ⅲ、Ⅳ度血小板下降發(fā)生率為16.6%和13.

7、6%。綜合組做熱療時(shí)都有出汗，無(wú)發(fā)熱，做完后亦沒有其它的副作用。3討論3胰腺癌是消化系統(tǒng)較常見的惡性腫瘤之一,其特點(diǎn)是惡性度高、進(jìn)展快、死亡率高、早診率低,確診時(shí)3/4已為晚期,失去根治機(jī)會(huì)，故化療常用于胰腺癌的治療?；煂?duì)胰腺癌的殺傷作用是通過(guò)促使癌細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)的。吉西他濱是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療胰腺癌的藥物,它是脫氧胞嘧啶核苷類似物,在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化,轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷而產(chǎn)生抗腫瘤作用。但胰腺癌對(duì)化療不敏感,化療有效率低。針對(duì)這一情況，我們?cè)趹?yīng)用吉西他濱化療的同時(shí)聯(lián)

8、合深部熱療來(lái)治療晚期胰腺癌。深部熱療作為綠色的物理治療方法，通過(guò)加熱使腫瘤壞死，增強(qiáng)放療、化療的療效，抑制腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移傾向，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能；高溫狀態(tài)下，深部熱療可促進(jìn)抗腫瘤藥物與癌細(xì)胞DNA的結(jié)合，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡；高熱改變了腫瘤細(xì)胞的通透性，提高了化療藥物的血藥濃度，并可減少和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性，抑制癌細(xì)胞DNA損傷的修復(fù)；高熱還可促使腫瘤細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)