鹽酸右美托咪定對睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響

鹽酸右美托咪定對睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響

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時(shí)間:2018-09-07

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1、中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號:R614.1單位代碼:10159密級:公開學(xué)號:201520326碩士學(xué)位論文中文題目:鹽酸右美托咪定對睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響英文題目:Theeffectsofdexmedetomidineonpostoperativecognitivefunctioninratsaftersleepdeprivation論文作者:趙楠指導(dǎo)教師:方波副教授學(xué)科專業(yè):麻醉學(xué)完成時(shí)間:2018年3月中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文鹽酸右美托咪定對睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響Thee

2、ffectsofdexmedetomidineonpostoperativecognitivefunctioninratsaftersleepdeprivation論文作者趙楠指導(dǎo)教師方波副教授申請學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科麻醉學(xué)研究方向睡眠剝奪論文起止時(shí)間2016年3月—2018年3月論文完成時(shí)間2018年3月中國醫(yī)科大學(xué)(遼寧)2018年3月I中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:現(xiàn)如今,生活節(jié)奏增快,工作壓力增大,導(dǎo)致很多人存在睡眠障礙。尤其對于入院的老年病患,由于焦慮狀態(tài)、入院后環(huán)境改

3、變以及疾病帶來的痛苦,可導(dǎo)致在住院期間存在較長時(shí)間的睡眠障礙。對于需要行外科手術(shù)的患者更甚。術(shù)后認(rèn)知功能障礙與術(shù)前患者的狀態(tài)密切相關(guān),但是其與睡眠障礙之間的內(nèi)在聯(lián)系并不明確,以及如何有效改善睡眠障礙引起的術(shù)后認(rèn)知功能障礙仍有待研究本研究欲通過觀察睡眠剝奪大鼠行剖腹探查術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能改變情況,以及對睡眠剝奪大鼠海馬區(qū)內(nèi)炎癥介質(zhì)蛋白表達(dá)情況進(jìn)行比較,探討睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知能力改變的可能機(jī)制,并探究具有抗炎作用的鹽酸右美托咪定在睡眠剝奪大鼠術(shù)后認(rèn)知中發(fā)揮的作用以及可能機(jī)制。研究方法:本研究利用SD大鼠,借助自制平臺水環(huán)境法

4、完成睡眠剝奪48小時(shí)模型的制備。研究大鼠共分為六組:空白對照組(Sham組)、手術(shù)組(Surgery組)、睡眠剝奪+手術(shù)組(SD+S組)、鹽酸右美托咪定+睡眠剝奪+手術(shù)組(DEX+SD+S組)、MLA+鹽酸右美托咪定+睡眠剝奪+手術(shù)組(MDSS組)、MLA+睡眠剝奪+手術(shù)組(MLA+SD+S組)。SD+S組、DEX+SD+S組、MDSS組、MLA+SD+S組采用自制平臺水環(huán)境法制備48h睡眠剝奪模型。DEX+SD+S組、MDSS組在睡眠剝奪開始以及睡眠剝奪24小時(shí)以5ug/kg劑量腹腔內(nèi)注射鹽酸右美托咪定。MDSS組在

5、給予鹽酸右美托咪定前15min以40ug/kg劑量腹腔內(nèi)注射MLA。MSS組同樣在睡眠剝奪開始以及睡眠剝奪24小時(shí)以40ug/kg劑量腹腔內(nèi)注射MLA。利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察大鼠術(shù)后認(rèn)知能力的改變情況;采取蛋白質(zhì)印記法(WesternBlot)技術(shù),觀察大鼠海馬區(qū)內(nèi)IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB促炎性細(xì)胞因子含量的變化。結(jié)果:手術(shù)干預(yù)可使大鼠空間記憶能力減退,該組大鼠平臺所在象限時(shí)間百分比以及距離百分比相較于空白對照組顯著下降(P<0.05),但穿越平臺次數(shù)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。睡眠剝奪大鼠術(shù)后空間記憶能

6、力顯著降低,該組大鼠在Morris水迷宮探索實(shí)驗(yàn)中,平臺所在象限時(shí)間百分比以及距離百分比相較于單純手術(shù)組而言顯著下降,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。鹽酸右美托咪定對睡眠剝奪大鼠的空間記憶能力具有保護(hù)性作用,在探索實(shí)驗(yàn)中,該組大鼠相較于睡眠剝奪組大鼠,平臺所在象限時(shí)間百分比以及距離百分比顯著提升,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。α7N型乙酰膽堿受體阻滯劑MLA可逆轉(zhuǎn)鹽酸右美托咪定的保護(hù)性作用,MDSS組大鼠相較于DEX+SD+SIII中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文組大鼠,平臺所在象限時(shí)間百分比以及距離百分比顯著下降,差異具

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但MLA+SD+S組與SD+S組在探索實(shí)驗(yàn)中,其平臺所在象限時(shí)間百分比以及距離百分比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。手術(shù)干預(yù)可使大鼠海馬區(qū)內(nèi)炎癥反應(yīng)激活,相較于空白對照組,其促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB顯著增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。睡眠剝奪組大鼠術(shù)后海馬區(qū)各促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB較單純手術(shù)組顯著升高(P<0.05)。鹽酸右美托咪定可有效抑制睡眠剝奪大鼠海馬區(qū)炎癥反應(yīng),該組大鼠海馬區(qū)促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6

8、、TNF-α、NF-κB較睡眠剝奪組顯著降低(P<0.05)。α7N型乙酰膽堿受體阻滯劑MLA可逆轉(zhuǎn)鹽酸右美托咪定的抗炎作用,MDSS組大鼠相較于DEX+SD+S組,海馬區(qū)促炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB顯著增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。但MLA+SD+S組與SD+S組術(shù)后海馬區(qū)各炎性因子并不存在統(tǒng)

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