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《抗血小板藥物對膿毒癥肝損傷的影響作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、分類號：R459.7單位代碼：10159密級：公開學號：201520336碩士學位論文中文題目：抗血小板藥物對膿毒癥肝損傷的影響作用英文題目：Effectsofantiplateletdrugsonliverinjuryinducedbysepsis論文作者：王瑜慧指導教師：馬曉春教授學科專業(yè)：重癥醫(yī)學完成時間：2018年3月中國醫(yī)科大學碩士學位論文抗血小板藥物對膿毒癥肝損傷的影響作用Effectsofantiplateletdrugsonliverinjuryinducedbysepsis論文作者王瑜慧指導教師馬曉春教授申請學位醫(yī)學碩士培養(yǎng)單位第一臨床學院一級學科內(nèi)科學二級學科重癥醫(yī)
2、學研究方向血小板與膿毒癥論文起止時間2017年5月-2018年3月論文完成時間2018年3月中國醫(yī)科大學（遼寧）2018年3月I中國醫(yī)科大學碩士學位論文摘要目的：觀察替格瑞洛、阿司匹林對膿毒癥小鼠炎癥轉歸和肝損傷程度影響，并探討可能機制，為膿毒癥治療和肝損傷保護探索新的途徑。方法：96只健康雄性C57bl／6小鼠隨機分為48只一組的A組及B組。A組再隨機分為對照組（Control組）、內(nèi)毒素組（LPS組）、阿司匹林組（LPS＋aspirin組）、替格瑞洛組（LPS＋ticagrelor組），每組12只。Control組、LPS組給予純凈水0.2ml灌胃，LPS＋aspirin組給予阿司
3、匹林100mg／kg，溶于0.2ml純凈水中灌胃，LPS＋ticagrelor組給予替格瑞洛100mg／kg，溶于0.2ml純凈水中灌胃。灌胃1h后，Control組腹腔注射生理鹽水0.1ml，LPS組、LPS＋aspirin組、LPS＋ticagrelor組分別給予LPS（sigmaO55:B5）30mg／kg溶于生理鹽水0.1ml中腹腔注射造模。A組于造模后12h，剖鼠心臟采血及采集肝臟組織，用Elisa法檢測血清中IL-6、TNF-α、CD62P及Histone4含量，用血生化法檢測血清中ALT含量。PCR法檢測肝臟組織內(nèi)IL-6、TNF-α表達水平，westernblot法檢測
4、肝臟內(nèi)纖維蛋白沉積量及蘇木精-伊紅法染色肝臟組織，光鏡下觀察肝臟組織病理改變程度。B組分組灌胃造模同A組，后每24h按前述一次灌胃，每2h觀察一次生存狀態(tài)，觀察96h，描繪生存率曲線。結果：1.基本情況：Control組小鼠精神狀態(tài)好，飲水攝食均正常，呼吸平穩(wěn)，刺激反應敏感。LPS組呼吸快、立毛、精神萎靡、不思飲食、少動，眼內(nèi)有膿性分泌物、刺激反應差。LPS＋aspirin組存在以上中毒癥狀，但程度較LPS組輕。LPS＋ticagrelor組有上述中毒癥狀，表現(xiàn)輕于LPS組。LPS腹腔注射后12h，各組無死亡。2.血清ALT濃度：與Control組相比，LPS組血清ALT明顯升高，LP
5、S＋aspirin組及LPS＋ticagrelor組ALT值較Control組增高，但均低于LPS組（p<0.05）。3.血清IL-6、TNF-α、histone4：與control組相比，LPS組血清IL-6、TNF-α、histone4明顯升高，而LPS+asprin組及LPS+ticagrelor組較LPS組為低(P<0.05)。4.血清CD62P：腹腔注射LPS后，除Control組外其他組CD62P濃度均有升高，LPS組最高，LPS+aspirin組，LPS+ticagrelor組較LPS組CD62P濃度有所減低(P<0.05)。5.肝組織IL-6、TNF-α表達：LPS+t
6、icagrelor組與LPS組相比肝組織內(nèi)IL-6、TNF-α表達有所降低，LPS+aspirin組與LPS組相比表達升高(P>0.05)。6.肝組織內(nèi)纖維蛋白沉積：LPS組與Control組相比肝組織內(nèi)沉積的纖維蛋白明顯增高,而III中國醫(yī)科大學碩士學位論文LPS+aspirin組與LPS+ticagelor組相比于LPS組纖維蛋白沉積減少(P<0.05),LPS+asprin組與LPS+ticagrelor組相比纖維蛋白沉積無明顯差異(P>0.05)。7.蘇木精-伊紅法染色肝組織觀察病理變化：Control組為正常肝組織結構，無細胞水腫壞死。LPS組肝細胞水腫廣泛，呈片狀壞死，肝板
7、及肝竇形態(tài)紊亂，并可見炎細胞浸潤。LPS+aspirin組肝細胞水腫，胞漿淡染，肝竇部分變窄或消失，肝細胞呈灶性壞死，存在少量炎細胞浸潤。LPS+ticagrelor組肝細胞水腫，較阿司匹林組稍有減輕，見肝細胞點狀壞死、灶性壞死，少許炎癥細胞浸潤，肝組織結構較完整。8.生存率：LPS+aspirin組及LPS+ticagrelor組96h生存率與LPS組相比有所升高。結論：LPS可使膿毒癥小鼠血小板活化增強，導致炎癥反應加劇，發(fā)生肝組織損傷，使
