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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)·16·廣州化工2011年39卷第3期CAPE及其衍生物的合成和構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展鄧?yán)?西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶400716)摘要：咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂膠的一種主要活性成分，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多方面的藥理作用。本文主要從CAPE的合成方法，CAPE構(gòu)效關(guān)系，CAPE及其衍生物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了闡述，構(gòu)效關(guān)系的總結(jié)對(duì)CAPE的結(jié)構(gòu)修飾提供一定的參考作用。關(guān)鍵詞：CAPE；CAPE衍生物；合成；構(gòu)效關(guān)系ResearchProgressonSynthesisandStructure—-activi
2、tyRelationshipofCAPEanditsDerivatives4DengLi(CollegeofPharmaceuticalSciences，SouthwestUniversity，Chongqing400716，China)Abstract：Caffeicacidphenethylesterwasanactivecomponentofhoneybeepropoils，andpossessesmanypharma—cologyactivitiessuchasanticancer，antioxidative
3、activity，anti—inflammatoryandimmunoregulatoryactivity．Themeth—odsofsynthesisofCAPE，thestructure—activityrelationshipofCAPE，thestructure—activityrelationshipofCAPEanditsderivativeswerereviewed，andthesummaryofthestructure—activityrelationshipofCAPEwasagoodguidefo
4、rthemodificationofit．Keywords：CAPE；CAPEderivatives；synthesis；structure—activityrelationship咖啡酸苯乙酯(CAPE)是蜂膠中的一種主要活性組分(圖1)，廣泛存在于自然界植物中，如咖啡，橄欖，水果，蔬菜等，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多方面藥理作用u-31。1988年，Grunberger等從蜂膠中提取分離得到CAPE，并對(duì)鼠／人的正常細(xì)胞，黑素瘤細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行了細(xì)胞毒性試驗(yàn)，CAPE對(duì)癌細(xì)胞具有良好的選擇性毒性作用
5、Ho。CAPE還是一種強(qiáng)的抗氧化劑，CAPE在10IxM濃度時(shí)就能完全阻斷中性粒細(xì)胞中活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生，阻斷黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)¨J。在抗炎、免疫調(diào)節(jié)方面，CAPE可以抑制LPS+IFN一1誘導(dǎo)的NO含量的增多，其機(jī)制可能是CAPE通過(guò)作用于iNOS啟動(dòng)子中的NF—kB位點(diǎn)，以及直接抑制有催化活性的iNOS活性來(lái)抑制iNOS基因的轉(zhuǎn)錄，因此CAPE可以抑制NOS基因的表達(dá)從而起到抗炎癥的作用‘6I。n～@()H圖1CAPE化學(xué)結(jié)構(gòu)CAPE早已實(shí)現(xiàn)化學(xué)合成，近年來(lái)，對(duì)CAPE的合成方法及其結(jié)構(gòu)修飾報(bào)道較多。在合成衍生物的基
6、礎(chǔ)上，研究其生物活性，并對(duì)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行探討，以期通過(guò)合理的衍生物設(shè)計(jì)，得到更高活性的CAPE衍生物。本文將從CAPE的合成，CAPE構(gòu)效關(guān)系和CAPE衍生物的合成及其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行闡述。1CAPE的合成方法1．1直接催化酯化法酸催化酯化法是CAPE實(shí)現(xiàn)人工合成最先使用的方法，反應(yīng)式見(jiàn)(1)，在此基礎(chǔ)上，不斷改進(jìn)合成方法，采用不同的催化劑，例如以甲苯磺酸作催化劑，苯作為脫水劑，咖啡酸與苯乙醇回流3～4天，色譜分離得到咖啡酸苯乙酯，收率40％[71。另外，以偶合試劑二環(huán)己基碳二亞胺(DEC)為催化劑，咖啡酸在DEC催化下
7、，與苯乙醇在室溫下反應(yīng)8h，減壓蒸餾除掉反應(yīng)溶劑，最后用乙酸乙酯和石油醚過(guò)柱分離得到咖啡酸苯乙酯，收率38％[sl。OH。固從0H+曠叫竺咖E(1)1．2鹵代烴與酸反應(yīng)咖啡酸與B一苯基溴乙烷反應(yīng)，反應(yīng)式見(jiàn)(2)，具體過(guò)程為咖啡酸與氫氧化鈉溶于六甲基磷酰胺(HMPA)中，攪拌1h后，滴加B一苯基溴L烷／HMPA混合液，室溫下反應(yīng)，乙釀眇環(huán)己烷過(guò)柱得到純品，收率70％[91。4基金項(xiàng)目：重慶市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC，2008AAl001)。作者簡(jiǎn)介：鄧?yán)?1986一)，藥物分析專業(yè)碩士研究生，研究方向：體內(nèi)藥物分析。
8、denglil021@163．corn萬(wàn)方數(shù)據(jù)2011年39卷第3期廣州化工·17·HOOOHNaOH／HMPA——萬(wàn)一_一1．3酰鹵法酰鹵法為咖啡酸與二氯亞砜反應(yīng)，反應(yīng)式見(jiàn)(3)。咖啡酸與過(guò)量的二氯亞砜，兼作溶劑，在回流溫度下反應(yīng)約1h后，除去未反應(yīng)的二氯亞砜得到固態(tài)中間體酰氯，然后在室溫下滴加苯乙醇、吡啶和溶劑混合液反應(yīng)1h，最后用二氯甲烷
