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1、非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中的研究進展目錄原發(fā)性肝癌概述原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法非編碼RNA概述非編碼RNA研究及本實驗室研究非編碼RNA在原發(fā)性肝癌中應(yīng)用展望CONTANTS原發(fā)性肝癌概述肝臟的生理功能分泌物質(zhì)代謝中樞生物轉(zhuǎn)化體液平衡免疫吞噬排泄原發(fā)性肝癌概述原發(fā)性肝癌肝癌{原發(fā)性肝癌繼發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌中肝細胞癌占據(jù)85%~90%原發(fā)性肝癌概述原發(fā)性肝癌全球分布圖資料來源：ThechangingpatternofepidemiologyinhepatocellularcarcinomaDigLiverDis.原發(fā)性肝癌概述原發(fā)性肝癌中國分布資料來源：中國抗癌協(xié)會原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診
2、斷方法HBVHCV黃曲霉毒素肝硬化酒精飲用水污染寄生蟲感染其他發(fā)病機制原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法1.1肝炎病毒感染原發(fā)性肝癌者中約1/3有慢性肝炎史，流行病學調(diào)查顯示肝癌高發(fā)區(qū)人群的肝炎標志物的陽性率可達90%，提示乙型肝炎病毒與肝癌高發(fā)有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒感染與肝癌的發(fā)病也有關(guān)。原發(fā)性肝癌發(fā)病機制HBV全球流行與原發(fā)性肝癌發(fā)病率原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法1.2肝硬化肝癌中50%~90%合并有肝硬化；肝硬化為肝癌的危險因素。國際上公認的公式HBV/HCV肝硬化原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法1.3黃曲霉毒素黃曲霉素被人體吸收后會在肝臟代謝但是黃曲霉素的毒性會殺死大量的肝細胞
3、導(dǎo)致肝損害，肝臟損害到了一定程度就會發(fā)展為肝硬化繼而形成肝癌。1.4飲用水污染在飲水方面更加不注意，飲用生水或者長期飲用受到污染的水，都容易誘發(fā)肝癌，肝癌的發(fā)生跟日常生活的飲水有很大的關(guān)系。原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法1.5寄生蟲感染流行病學顯示，華支睪吸蟲、血吸蟲感染與肝細胞癌發(fā)病相關(guān)1.6其他遺傳、年齡、微量元素、性激素、亞硝胺類物質(zhì)等也會導(dǎo)致肝癌發(fā)生原發(fā)性肝癌發(fā)病機制及診斷方法常用診斷方法血清檢測影像學檢查①血清甲胎蛋白（AFP）測定特異性高，但臨床上約30%的肝癌患者AFP為陰性。②血液酶學及其他腫瘤標志物檢查γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及其同功酶、堿性磷酸酶等，但缺乏特異性。①超聲檢查其診斷
4、符合率可達90%。②CT檢查診斷符合率可達90%以上，③MRI檢查診斷價值與CT相仿，特別與血管瘤的鑒別優(yōu)于CT。④選擇性腹腔動脈或肝動脈造影檢查對<2.0cm的小肝癌其陽性率可達90%。⑤肝穿刺行針吸細胞學檢查在B型超聲導(dǎo)引下行細針穿刺，有助于提高陽性率。非編碼RNA概述非編碼RNA(Non-codingRNA)是不編碼蛋白質(zhì)的RNA。這些RNA的共同特點是都能從基因組上轉(zhuǎn)錄而來，但是不翻譯成蛋白質(zhì)，在RNA水平上就能行使各自的生物學功能。近年來，非編碼RNA領(lǐng)域的研究不斷深入，改變了原先認為ncRNA是基因“噪音”的觀念，發(fā)現(xiàn)其在表觀遺傳學中以及基因轉(zhuǎn)錄前，轉(zhuǎn)錄后發(fā)揮越來越重要的作用，
5、成為近年研究的熱點。非編碼RNA概述非編碼RNA分類非編碼RNA從長度上來劃分：小于50nt，包括microRNA，siRNA，piRNA;50nt到200nt，包括rRNA，tRNA，snRNA等等;大于200nt，包括長鏈非編碼RNA。非編碼RNA概述1.1microRNAMicroRNA（miRNA）是一類長度為21-25nt的內(nèi)源性非編碼小RNA。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織microRNA的表達譜與正 常組織相比存在顯著的差異。此外miRNA在人體外周循環(huán)中穩(wěn)定存在。1.2lncRNALncRNA長度>200nt。有高度的保守區(qū)域，并且這些區(qū)域多與腫瘤的發(fā)生相關(guān)，說明lncRNA在腫瘤的發(fā)
6、生中發(fā)揮作用。資料來源：Researchprogressof?longnoncodingRNA?inChina.IUBMBLife.2016miRNArelatedresearchpublishedinrecentyearsStatisticsofpapersonthelncRNA-relatedresearchpublishedbyChineseandglobalscientists(1989–2015)非編碼RNA概述LncRNA與蛋白編碼基因的位置不同，可分為正義（sense）、反義（antisense）、雙向(bidirectional)、內(nèi)含子間(intronic)、基因間(in
7、tergenic)5種。基因間雙向內(nèi)含子間正義內(nèi)含子間反義長鏈非編碼RNA蛋白編碼RNA非編碼RNA概述非編碼RNA調(diào)控機制與mRNA3’端非編碼區(qū)域互補配對,抑制翻譯；位于腫瘤相關(guān)染色體區(qū)進行調(diào)控。2.1microRNA調(diào)控機制非編碼RNA概述2.2lncRNA調(diào)控機制干擾鄰近編碼蛋白基因的表達；抑制聚合酶Ⅱ的活性；參與轉(zhuǎn)錄后修飾；與功能性蛋白結(jié)合；作為小分子RNA的前體物質(zhì)；與染色體結(jié)合，通過信號通路調(diào)節(jié)5’3’3’
