小學英語課堂教學中的幾點思考

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1、小學英語課堂教學中的幾點思考腫瘤靶向治療研究進展楊陽序言近20年來，人類對癌癥的細胞生物學和遺傳學方面的認識有了飛速的發(fā)展，一系列重大發(fā)現(xiàn)包括癌基因、抑癌基因、細胞凋亡、腫瘤血管形成等使癌癥研究由細胞生物學水平轉變到分子生物學水平，一系列新的概念包括信號傳導、細胞周期、DNA修復等已經在從酵母、線蟲到果蠅、小鼠等多種生物模型實驗中得到驗證。20世紀80年代初，出現(xiàn)了以多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）性因子，即P-糖蛋白為目標的逆轉耐藥性藥物，以此為契機，大量以阻滯與腫瘤的增殖、進展相關的分子為目標而開發(fā)的新型抗腫瘤藥物被研制成功，這一類藥物被

2、稱為分子靶向治療藥物（moleculartargetedtherapeuticdrugs）。在研究戰(zhàn)略上分子靶向性藥物不是將殺傷腫瘤細胞的效果作為目標，而是以一些在腫瘤細胞細胞膜上或細胞內特異性表達或高表達的分子為作用靶點，能夠更加特異性的作用于腫瘤細胞，阻斷其生長、轉移或誘導其凋亡，同時降低了對正常細胞的殺傷作用。與腫瘤增殖、進展相關的靶分子大體分兩類：一類為主要在腫瘤細胞方面表現(xiàn)的異常分子群，包括增殖因子及其受體、信號傳導分子、細胞周期相關分子、凋亡相關分子、耐藥相關分子、腫瘤抗原等；另一類為在宿主應答細胞表達的、血管新生相關分子和與浸潤、轉移有關的分子群，包括黏

3、附分子、基質金屬蛋白酶、血管新生分子等。腫瘤的分子靶向藥物按照作用機制不同可分為以下幾類：（1）信號傳導阻滯；（2）抑制血管新生、抗轉移；（3）細胞周期調節(jié)；（4）基因治療；（5）免疫、疫苗療法等。一些分子靶向藥物在相應的腫瘤治療中已經展現(xiàn)出值得期待的療效，本文將介紹近年來多種新型的腫瘤分子靶向治療藥物的原理及其臨床研究進展。腫瘤分子靶向藥物發(fā)展歷史傳統(tǒng)上，新藥的研究與生命科學的進步密不可分。19世紀和20世紀前頁，藥物的來源主要是從天然產物中分離和提取。代表藥物如嗎啡、阿司匹林、磺胺類藥物、胰島素、青霉素和激素等。100多年前，德國細菌學家PaulEhrlich提出

4、了化學治療（chemotherapy）這一名詞，20世紀40年代青霉素提純的成功真正實現(xiàn)了他的設想。青霉素的作用是破壞DNA合成過程中重要的酶，而哺乳動物細胞一般拼無細胞壁，因之毒性很小。根據同樣設想，人們開始了針對腫瘤細胞可能存在的“特異性”靶點的研究，但迄今為止抗腫瘤化療尚未達到抗感染化療的水平?，F(xiàn)在的抗腫瘤化療藥物攻擊的靶點多集中于細胞的活躍增殖，或導致異常增殖的物質如DNA，蛋白質和基因等，這就是我們常駐說的細胞毒類藥物。嚴格地說這些藥物也都有作用的靶點，只是特異性不強而已，常常“敵我不分”。1960年以來，醫(yī)學藥物的發(fā)展方向逐漸轉為以病因為靶點，比如鈣拮抗劑

5、、非甾體抗炎藥、抗病毒藥和免疫抑制劑等。但是由于腫瘤是一類多病因和多階段的進展性疾病，多數很難從單一病因解決。而一些對病因較為明確的腫瘤，例如乳頭狀病毒引起的子宮頸癌、HBV導致的肝癌、HIV導致的NHL和多發(fā)性血管肉瘤等，無論從預防和治療的角度來考慮，抗病毒治療仍然是最好的選擇。近年來，隨著分子生物學技術的提高和從細胞受體和增殖調控的分子水平對腫瘤發(fā)病機制的進一步認識，開始了針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點的治療。人們稱之為“靶向治療”。這些領域包括具有靶向性的表皮生長因子受體阻斷劑，針對某些特定細胞標志物的單克隆抗體，針對某些癌基因和癌的細胞遺傳學標志的藥物

6、，抗腫瘤血管生成的藥物，抗腫瘤疫苗，基因治療等，并在不到10年內有了長足的進步。分子靶向藥物實際屬于病理生理治療，也就是封閉腫瘤發(fā)展過程中的關鍵受體和糾正其病理過程。它們在臨床上的共同特點是：具有靶向性；具有非細胞毒性作用；具有調節(jié)作用和細胞穩(wěn)定（cytostatic）的作用；臨床研究中不一定非達到劑量限制性毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）；毒性的作用譜和臨床表現(xiàn)與現(xiàn)在常用的細胞毒類藥物有很大區(qū)別；與常規(guī)治療（放療、化療）合用可能有更好的效果。細胞信號傳導信號（包括激素、生長因子及細胞因子）與細胞表面或細胞膜中的受體結合，細胞遂接受分子信號，該信號再通過細胞膜經

7、一系列步驟傳遞給細胞內分子，后者再活化轉錄因子。這一系列的信號活動被稱為信號轉導通路。很多細胞外信號通進誘導細胞內信號轉導通路而調控細胞活動，這些通路最終會聚于一種蛋白激酶上，常常涉及受體蛋白的磷酸化，后者再磷酸化其他細胞蛋白，化學信號通過數種蛋白磷酸化最終影響轉錄因子，使細胞內的轉錄因子活化或失活。所有受體一般都有兩個主要部份：1）配基結合區(qū)（ligand-bindingdomain），它確保配基的特異性；2）效應區(qū)（effectordomain），它在配基結合受體后起動，產生生物反應?；罨说氖荏w再與其他細胞成份發(fā)生作用，以完成信號轉導過程。受體