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1、皮膚光老化的研究及防護皮膚的老化是許多內(nèi)在和外在因素促成的復雜現(xiàn)象,除受年齡因素的影響外,與日光的照射有直接關系。懼光者,90歲時皮膚仍可光滑無斑,僅稍許變薄、松弛,皮紋加深;而喜愛日光浴者,50歲時皮膚已過早衰老,多皺紋、黃色結節(jié)、皮膚似皮革、毛細管擴張、伴發(fā)各種良性及癌前期損害和惡性腫瘤等光老化的特征。因此,光老化越來越受到公眾的重視,對老年學及老年醫(yī)學的研究也有其重要意義?! ∫?、皮膚光老化與自然老化的組織學比較 皮膚的光老化與自然老化之間雖然存在著某些相似之處,但在臨床、組織病理學等方面有著明顯的不同〔1~3〕,不僅癥狀表現(xiàn)
2、不盡一致,而且還有質(zhì)的區(qū)別,現(xiàn)將主要表現(xiàn)綜述如下?! ?.皮膚厚度的改變:一般人認為光老化皮膚的特點是萎縮,這一概念是錯誤的。光老化損傷的皮膚往往因有彈性物質(zhì)的累積而增厚、粗糙,失去彈性,至晚期表皮才明顯變?。欢匀焕匣瘎t引起皮膚厚度減少、萎縮?! ?.細胞的改變:在自然老化中,皮膚的血管供應減少,表皮與真皮連接處變扁平,從而導致對機械損傷的抵抗性減弱,而且皮膚成纖維細胞的數(shù)目減少,細胞失去活性;但在光老化中,成纖維細胞活性是亢進的,真皮內(nèi)炎癥性與肥大細胞的數(shù)量增加,這些細胞可以產(chǎn)生蛋白水解酶,降解膠原蛋白和彈性蛋白,炎癥細胞能釋放淋
3、巴因子,如白細胞介素,可刺激膠原和其它大分子物質(zhì)的合成。 3.膠原的改變:在自然老化中,成熟膠原纖維變得更穩(wěn)定,可抵抗酶的降解作用;而光老化皮膚中,成熟膠原纖維數(shù)量減少,這可能是皮膚被紫外線照射后所致的炎癥浸潤細胞的酶所水解?! ?.彈性蛋白的變化:嚴重光損傷皮膚的最顯著組織學特征是真皮內(nèi)有大量粗大、蓬亂增生的彈力纖維,最終成為無定形團塊;而自然老化無上述變化?! 《?、皮膚光老化的實驗研究 1.實驗動物的選擇:皮膚光老化的過程是長期而復雜的,且會對皮膚造成損害,因而不易在人皮膚上進行實驗。過去都是以小鼠、大鼠、豚鼠為動物模型。中國
4、醫(yī)學科學院皮膚病研究所在80年代末曾以豚鼠為實驗動物研究光老化〔4〕,但這類動物實驗時常常褪毛不太完全,甚至還會損傷皮膚表面。國外90年代初以無毛豚鼠和無毛小鼠為實驗動物模型,研究光老化的損害及防護劑的應用〔5,6〕。這類動物經(jīng)紫外線照射后引起真皮結締組織的改變非常類似于人光老化皮膚;同時,另1種動物雛型豬也用來研究光老化,因其真皮中富含彈力纖維,皮膚血管系統(tǒng)較其它動物更類似于人〔7〕。 2.紫外線光源的選擇:中波紫外線(UVB90~320nm)照射可產(chǎn)生紅斑、DNA損傷和皮膚癌,故認為中波紫外線可損傷結締組織,產(chǎn)生光老化〔8〕。實
5、驗證實:無毛小鼠經(jīng)每次照射2個最小紅斑量(MED),總量約5J/cm2的中波紫外線后就可產(chǎn)生廣泛的結締組織光損傷。但研究發(fā)現(xiàn)長波紫外線(UVA20~400nm)劇烈照射與中波紫外線一樣也能產(chǎn)生紅斑和血管損傷,甚至引起的改變比中波紫外線更為嚴重,只是產(chǎn)生這種效應所需的劑量較中波紫外線大1000倍,而日光中長波紫外線的劑量是中波紫外線的500~1000倍,且長波紫外線達到真皮的量較中波紫外線多,可誘發(fā)乳頭瘤,所以模擬陽光的長波紫外線可致真皮結締組織深在的光損害。另外日光中有強烈的紅外線,人的皮膚受紅外線長期照射后,常引起火激紅斑,可見深達
6、真皮深層的嚴重彈力纖維增生和熱角化病,故紅外線在光老化過程中也起著一定的作用。方家麟等〔4〕曾以氙燈為光老化動物實驗的光源,因氙燈的照射光譜與日光的照射光譜最為接近,利用氙燈作為光源進行光老化研究應該是適宜的?! ∪⑵つw光老化的防護 采用合理的防光保護措施或避免進一步日光暴露,就可以預防或減輕皮膚的光化性損傷,甚至使受損的組織修復?! ?.外用遮光劑:外用遮光劑可以防止或減輕紫外線照射對皮膚的損傷〔9,10〕,選擇合適的遮光劑可有效地防護紫外線,其皮膚組織學檢查幾乎與正常對照一樣,有些只產(chǎn)生輕微的真皮損害,彈力纖維也僅輕度增生,膠
7、原無損傷,也無明顯的炎癥現(xiàn)象。除經(jīng)典防曬劑二羥丙酮外,近來發(fā)現(xiàn)N-乙酰半胱氨酸可防止無毛小鼠的系統(tǒng)性光免疫抑制和表皮的DNA損害。綠茶多酚可以防止炎癥反應和氧化損傷,可顯著提高局部和系統(tǒng)性光免疫能力;但是并不等于只用日光保護指數(shù)(SPF)值高的遮光劑就能免除紫外線照射的一切危害,因為日光保護指數(shù)只表示遮光劑對中波紫外線照射的防護功能,還需要改進復合性遮光劑中對長波紫外線的光防護作用?! ?.外用抗氧化劑:活性氧自由基在皮膚光損傷、光老化和光致癌的發(fā)生中起著重要的作用,采用自由基清除劑的抗氧化劑補充治療,可以防止皮膚光氧化性損傷。國外研
8、究以單線態(tài)氧和超氧陰離子的清除劑局部外用,能防止皮膚光敏所引起的紅斑和水腫,抗氧化劑能有效地抑制曬斑細胞的形成、脂質(zhì)過氧化作用和聚酰胺的產(chǎn)生及表皮鳥氨酸脫羧酶的合成〔11〕。因此,選擇有效的自由基清除劑與遮光劑協(xié)同作用,