t細(xì)胞免疫ppt課件

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1、第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答1細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞識(shí)別抗原效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)T細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞免疫應(yīng)答21T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原34第一節(jié)T細(xì)胞識(shí)別抗原MHC的限制性：TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。APC向T細(xì)胞提呈抗原外源性抗原內(nèi)源性抗原MHCⅡ類分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHCΙ類分子復(fù)合物提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別5第一節(jié)T細(xì)胞識(shí)別抗原6第一節(jié)T細(xì)胞識(shí)別抗原酪氨酸：Tyr7第一節(jié)T細(xì)胞識(shí)別抗原T細(xì)胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）與APC表面相應(yīng)配體（ICAM-1、LFA-3）結(jié)合，

2、促進(jìn)和增強(qiáng)T細(xì)胞表面TCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的能力，這種結(jié)合是可逆而短暫的。T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合8第一節(jié)T細(xì)胞識(shí)別抗原TCR識(shí)別特異性抗原肽-MHC分子復(fù)合物；CD3分子傳遞特異性抗原刺激信號(hào)；CD4和CD8分子分別識(shí)別和結(jié)合MHCⅡ類分子和MHCⅠ類分子，增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合的親和力；協(xié)同刺激分子受配體的結(jié)合，有助于維持和加強(qiáng)T細(xì)胞與APC的直接接觸，并為T細(xì)胞激活進(jìn)一步提供協(xié)同刺激信號(hào)。T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合9IntercellularadhesionmoleculeLymphocytefunctionalassociatedantigen1011

3、12SMAC:supra-molecularactivationcluster多分子激活聚集體132T細(xì)胞的活化、增殖與分化14第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖與分化T細(xì)胞活化的第一信號(hào)：TCR特異性識(shí)別結(jié)合在MHC分子槽中的抗原肽；T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)（CD28/B7）；細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。1.T細(xì)胞活化涉及的分子1516TCR胞質(zhì)區(qū)較短，須借助CD3/4/8/28等分子的輔助，才能將抗原刺激的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，活化轉(zhuǎn)錄因子，轉(zhuǎn)位至核內(nèi)，活化相關(guān)基因，這一過(guò)程稱為T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。17181.T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的原理和一些主要成分蛋白激

4、酶和蛋白磷酸酶與胞膜相連，Lck、Fyn游離于胞質(zhì)，ZAP-70、SykSH:SrchomologyPH：PleckstrinhomologyAkt、Itk191.T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的原理和一些主要成分SH2、PH類激活原理ITAM(免疫受體酪氨酸激活基序):20Immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif1.T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的原理和一些主要成分CD45在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用2122DAG:diacylglycerolGRP:GuanosinereleaseproteinPKC:絲蘇氨酸激酶CARMA：銜接蛋白激活MAPKKKMAPKKMAPK23基因轉(zhuǎn)

5、錄Lck和Fyn蛋白活化CD3ζ鏈酪氨酸磷酸化ZAP-70激活磷脂酶C(PLC)γ鏈磷酸化生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白-2（GRB-2）活化二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解m-SOS活化三磷酸肌醇（IP3）水解甘油二酯（DAG）蛋白激酶（PKC）轉(zhuǎn)錄因子活化胞內(nèi)Ca+濃度升高鈣調(diào)磷酸酶Ras-GDP(失活狀態(tài))Ras-GTP(激活狀態(tài))raf蛋白活化MAP激酶活化DAG-RasGRP24T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑25T細(xì)胞激活的其他信號(hào)CD28共刺激受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)26T細(xì)胞激活的其他信號(hào)CD28共刺激受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)據(jù)報(bào)道，CD28傳遞的信號(hào)可使IL-2mRNA趨于穩(wěn)定，使T細(xì)胞分泌IL-2的

6、數(shù)量提高100倍。27第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖與分化細(xì)胞因子基因：IL-2細(xì)胞因子受體基因細(xì)胞原癌基因黏附分子基因MHC3.T細(xì)胞信號(hào)涉及的靶基因28Jak-ATAT參與細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)29T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要轉(zhuǎn)錄因子30基因表達(dá)時(shí)間產(chǎn)物分類產(chǎn)物表達(dá)部位31第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖與分化多種細(xì)胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等參與T細(xì)胞增殖和分化過(guò)程，其中最重要的是IL-2。4.抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化Th0細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞TregsTh17細(xì)胞記憶性T細(xì)胞IL-12IFN-?IL-4IL-1βIL

7、-6IL-23細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)記憶性T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的增殖分化CD8+T細(xì)胞的增殖分化32第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖與分化亞群誘導(dǎo)細(xì)胞因子防御目標(biāo)作用對(duì)象表面效應(yīng)分子分泌性效應(yīng)分子引發(fā)的疾病CD4Th1IL-12、IFN-r胞內(nèi)微生物受感染的MφCD40L、FasLIFN-r自身免疫病、慢性感染組織損傷CD4Th2IL-4蠕蟲寄生蟲抗原特異性B細(xì)胞CD40LIL-4、IL-5、IL-13變態(tài)反應(yīng)性疾病CD4TfhIL-6、IL-21濾