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《杭太俊藥物分析05體內(nèi)藥物分析講解課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、藥物分析www.jxtcmi.comJiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicines主講:曾金祥第五章體內(nèi)藥物分析第五章體內(nèi)藥物分析體內(nèi)藥物分析定義體內(nèi)藥物分析是指體內(nèi)樣品（生物體液、器官或組織）中藥物及其代謝或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的定量分析。www.themegallery.comCompanyLogo第五章體內(nèi)藥物分析分析意義與體內(nèi)藥代動力學(xué)研究和臨床治療藥物監(jiān)測密切相關(guān)，直接關(guān)系到藥物的體內(nèi)作用機(jī)制探討與質(zhì)量評價和藥物臨床使用的安全、有效與合理。www.themegallery.comCompan
2、yLogo第五章體內(nèi)藥物分析分析樣品種類血液尿液唾液頭發(fā)臟器組織其它特殊樣品?www.themegallery.comCompanyLogo第五章體內(nèi)藥物分析分析目標(biāo)藥物在體內(nèi)的某些代謝產(chǎn)物常具有一定的生理活性,它們在體內(nèi)的變化規(guī)律對母體藥物的藥理學(xué)與毒理學(xué)評價特別重要.機(jī)體內(nèi)源性生物活性物質(zhì)往往參與機(jī)體重要的生理過程,其變化規(guī)律的異常改變也與某些疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)母藥藥物特有代謝產(chǎn)物體內(nèi)內(nèi)源性生物活性物質(zhì)www.themegallery.comCompanyLogo第五章體內(nèi)藥物分析分析對象人動物鼠兔犬大鼠小鼠雄雌Justajoke等等猴
3、猩猩都是一些志愿者也有一些不知情的人須動物管理與使用委員會同意www.themegallery.comCompanyLogo分析對象www.themegallery.comCompanyLogo第五章體內(nèi)藥物分析藥物在體內(nèi)的形態(tài)游離型代謝產(chǎn)物游離型原藥結(jié)合型原藥結(jié)合型代謝產(chǎn)物情形極為復(fù)雜綴合物分子間力結(jié)合化學(xué)共價結(jié)合稱為兩類www.themegallery.comCompanyLogo四、體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)體內(nèi)樣品性質(zhì)及分析特點(diǎn)采樣量少藥物濃度低干擾物質(zhì)多數(shù)毫升,至數(shù)十微升,一般在特定條件下采集,且不易重新獲取生物活性物質(zhì)的濃度在納克級到微克級
4、水平,甚至皮克級水平蛋白質(zhì),脂肪,尿素,鉀,鈉,代謝產(chǎn)物,內(nèi)源性物質(zhì)………….樣品需要分離富集,或者衍生化處理才能分析樣品分析方法需要高靈敏度與專屬性分析工作量,數(shù)據(jù)處理和結(jié)果闡明較為復(fù)雜www.themegallery.comCompanyLogo五、體內(nèi)藥物分析方法體內(nèi)樣品分析方法色譜及其聯(lián)用方法免疫學(xué)方法生物學(xué)微生物學(xué)方法HPLC,GC,HPLC-MS,HPLC-MS/MS,GC-MS,GC-MS/MS放射（RIA）熒光（FIA）酶（EIA）適合小分子及代謝物，蛋白質(zhì)大分子藥物等生物大分子藥物分析抗生素分析www.themegallery
5、.comCompanyLogo第一節(jié)常用體內(nèi)樣品的制備與貯藏常用樣品的種類(一)血樣:藥物在體內(nèi)主要依靠血液運(yùn)輸,血藥濃度可作為藥物在作用部位濃度的指標(biāo).①血漿(plasma)②血清(serum)③全血(二)唾液:很少采用(三)尿液:用于藥物劑量回收、尿清除率、生物利用度，藥物代謝物及其代謝途徑、類型、速率等的研究；臨床上用于判斷患者是否違反醫(yī)囑用藥。www.themegallery.comCompanyLogo其它：頭發(fā)、肝器組織、乳汁、精液、腦脊液、淚液、膽汁、胃液、胰液、淋巴液、糞便。常用樣品的種類www.themegallery.com
6、CompanyLogo采集和制備1、血樣：一般從肘靜脈采血，也可從毛細(xì)管采血。每次采血1-5ml，動物采血時一般不超過動物總血量的十分之一。2、血漿：靜脈離心5-10分鐘，使與血細(xì)胞分離；3、血清：靜脈血放置30-60分鐘。1000g離心5-10分鐘。4、全血：加抗凝劑，不離心，血漿和血細(xì)胞分布均勻。采集方法www.themegallery.comCompanyLogo2．尿樣目的：藥物劑量回收，藥物清除，藥物代謝和生物利用度特點(diǎn)：濃度高，易于收集，體內(nèi)代謝研究，應(yīng)水解分離采集方法：隨時尿、晨尿、白天尿、夜間尿等，定時采集。貯藏:健康人排出的尿
7、液顏色淡黃至黃褐色,pH在4.8~8.0之間。3．唾液唾液中藥濃與血濃相關(guān)性密切收集方法瀨口15min鐘后采集，離心收集采集方法www.themegallery.comCompanyLogo組織采集：先取各種組織，應(yīng)用勻漿器均勻化制成水性基質(zhì)勻漿液，再以適當(dāng)方法萃取。組織樣品要經(jīng)過蛋白沉淀：甲醇、乙腈、高氯酸、三氯乙酸沉淀。酸、堿水解：將組織水解掉酶水解：應(yīng)用酶將組織水解掉其它：頭發(fā)等組織樣品藥物在組織中的分布提供重要的體內(nèi)動力學(xué)過程www.themegallery.comCompanyLogo體內(nèi)樣品貯存與處理冷藏與冷凍去活性-20℃到-80
8、℃,低溫終止酶的活性其它方式去除酶的活性，防止樣品進(jìn)一步代謝分解樣本量大，分析時間長，要保證藥物不變質(zhì)，須貯存與處理www.themegallery.
