對氨基苯甲酸乙酯制備

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1、對氨基苯甲酸乙酯的制備【摘要】純的對氨基苯甲酸乙酯，其熔程為91℃～92℃，顏色狀態(tài)是白色的晶體狀粉末。實驗最終得到對氨基苯甲酸乙酯0.26g，熔程為83.3℃～84.4℃，為奶白色晶體粉末?！疽浴繉Π被郊姿嵋阴ィ▌e名：苯佐卡因），白色晶體狀粉末，無嗅無味。分子量165.19。熔點91-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄欖油、稀酸。難溶于水。其作用：1.紫外線吸收劑。主要用于防曬類和曬黑類化妝品，對光和空氣的化學性穩(wěn)定，對皮膚安全，還具有在皮膚上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B區(qū)域280-320μm中波光線區(qū)域)的紫外線。添加量通常為4％左右。2.非水溶性的局部麻醉

2、藥。有止痛、止癢作用，主要用于創(chuàng)面、潰瘍面、粘膜表面和痔瘡麻醉止痛和癢癥，其軟膏還可用作鼻咽導管、內(nèi)突窺鏡等潤滑止痛。苯佐卡因作用的特點是起效迅速，約30秒鐘左右即可產(chǎn)生止痛作用，且對粘膜無滲透性，毒性低，不會影響心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。1984年美國藥物索引收載苯佐卡因制劑即達104種之多，苯佐卡因的市場前景是廣闊的。以對硝基苯甲酸為原料制備苯佐卡因，http://www.44dx此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反應(yīng)時將對硝基苯甲酸在氨水的條件下，用硫酸亞鐵還原成對氨基苯甲酸，然后在酸性條件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因產(chǎn)品。制備方法如下：http://www.44d

3、x.com在第一步反應(yīng)中，在氨水的條件下，硫酸亞鐵在堿性環(huán)境下容易形成氫氧化物沉淀。硫酸亞鐵還原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基與鐵離子形成不溶性沉淀，而混于鐵泥中不易分離，此外對氨基苯甲酸的化學活性比對硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反應(yīng)的效率也不高，產(chǎn)物的收率較低。本實驗以對甲苯胺為原料，通過乙?；?、氧化、酸性水解和酯化四個步驟，制取苯佐卡因。本制備方法所用的條件較溫和，但反應(yīng)步驟較多，收率低，在工業(yè)生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)節(jié)多而不易于控制，一般用于實驗室制備少量產(chǎn)品。【實驗?zāi)康摹?.通過苯佐卡因的合成，了解藥物合成的基本過程。2.掌握氧化、酯化和還原反應(yīng)的原理及基本操作。3.學習以對甲

4、苯胺為原料，經(jīng)乙?；?、氧化、酸性水解和酯化，制取對氨基苯甲酸乙酯的原理和方法?！緦嶒炘怼勘阶艨ㄒ虻暮铣缮婕八膫€反應(yīng)：（1）將對甲苯胺用乙酸酐處理轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰胺，其目的是在第二步高錳酸鉀氧化反應(yīng)中保護氨基，避免氨基被氧化，形成的酰胺在所用氧化條件下是穩(wěn)定的。（2）對甲基乙酰苯胺中的甲基被高錳酸鉀氧化為相應(yīng)的羧基。氧化過程中，紫色的高錳酸鹽被還原成棕色的二氧化錳沉淀。鑒于溶液中有氫氧根離子生成故要加入少量的硫酸鎂作為緩沖劑，使溶液堿性不致變得太強而使酰胺基發(fā)生水解。反應(yīng)產(chǎn)物是羧酸鹽，經(jīng)酸化后可使生成的羧酸從溶液中析出。（1）使酰胺水解，除去起保護作用的乙酰基，此反應(yīng)在稀酸溶液中很容

5、易進行。（2）用對氨基苯甲酸和乙醇，在濃硫酸的催化下，制備對氨基苯甲酸乙酯。反應(yīng)式如下：【實驗試劑】對甲苯胺、高錳酸鉀、無水乙醇、95%乙醇溶液、乙醚、鋅粉、無水硫酸鎂、七水硫酸鎂、濃鹽酸、18%鹽酸溶液、濃硫酸、冰醋酸、10%氨水溶液、10%碳酸鈉溶液【實驗器械】數(shù)字顯示熔點儀、電子臺秤、電磁爐、磁力攪拌器、烘箱、球形冷凝管、直形冷凝管、空氣冷凝管、刺型分餾柱、接收器、蒸餾頭、圓底燒瓶（100mL、50mL）、燒杯(500mL、250mL、100mL)、量筒（50mL、10mL）、錐形瓶、抽濾瓶、布氏漏斗、分液漏斗、玻璃棒、藥匙、pH試紙、表面皿【實驗裝置】圖1圖2圖3【實驗步驟

6、】（一）對甲基乙酰苯胺在100mL圓底燒瓶中，加入10.7g（0.1mol）對甲苯胺、14.4mL（0.25mol）冰醋酸、0.1g鋅粉（<=0.1g），搭建裝置（圖1）作為反應(yīng)裝置，加熱，使反應(yīng)溫度保持在100～110℃，當反應(yīng)溫度自動降低時，表示反應(yīng)結(jié)束。取下圓底燒瓶，將其中的藥品倒入放有冰水的500mL燒杯中，冷卻結(jié)晶，然后抽濾，取濾渣即對甲基乙酰苯胺。取2g對甲基乙酰苯胺(其它的放入烘箱中烘干)放入50mL圓底燒瓶中，再加入10mL2:1的乙醇—水溶液和適量活性炭，搭建回流裝置（圖2）進行重結(jié)晶，加熱15分鐘后趁熱抽濾除去活性炭，再冷卻結(jié)晶，抽濾得成品，用濾紙干燥后，取部分

7、測熔點，并記錄數(shù)據(jù)。將烘干后的對甲基乙酰苯胺與重結(jié)晶后的對甲基乙酰苯胺一起稱重，記錄數(shù)據(jù)。（一）對乙酰氨基苯甲酸在100mL燒杯A中加入7.5g（0.05mol）對甲基乙酰苯胺、20g七水硫酸鎂，混合均勻。在500mL燒杯B中加入19g高錳酸鉀（不可過量）和420mL冷水，充分溶解。從B中移出20mL溶液于100mL燒杯C中，再將A中的混合物倒入B中，加熱至85℃，同時不停攪拌，直至溶液用濾紙檢驗時無紫環(huán)出現(xiàn)，再邊攪拌邊逐滴加入C中溶液，至用濾紙檢驗紫環(huán)消褪很慢時停止