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1、抗苗勒氏管激素(AMH)生理基礎及臨床應用首都醫(yī)科大學附屬復興醫(yī)院孫艷格主要內容AMH生理基礎AMH臨床應用生理基礎抗苗勒管激素(AMH)作為轉化生長因子β超家族成員之一,具有調節(jié)細胞發(fā)育及分化的作用。近年研究發(fā)現,AMH在調控卵泡生長和發(fā)育中發(fā)揮一定的作用。AMH可作為評估卵巢儲備能力的指標。生理基礎在男性,最初表達在8周胎兒睪丸支持細胞中,抑制苗勒氏管發(fā)育在女性,最初表達在36周胎兒的卵巢中抗苗勒氏管激素(AMH)男性睪丸支持細胞青春期前維持高水平與睪丸發(fā)育情況成正比進入青春期后迅速下降表明進入性成熟期女性次級卵泡和
2、4-6mm竇卵泡顆粒細胞在青春期達高峰,之后逐漸降低直至絕經期與卵巢儲備功能成正比始基卵泡小竇前卵泡大竇前卵泡2-7mm竇卵泡8-12mm竇卵泡排卵前卵泡初級募集選擇生長抑制原始卵泡啟動抑制竇卵泡FSH依賴性的增長防止卵泡池過快耗竭生理基礎抗苗勒氏管激素(AMH)AMH臨床應用AMH睪丸功能評估卵巢儲備功能評估輔助生殖婦科手術/放療/化療后卵巢損傷評估卵巢早衰絕經預測性發(fā)育遲緩性發(fā)育障礙兒外科矯形手術卵巢顆粒細胞癌多囊卵巢綜合癥兒科(包括兒內科和內外科等)不孕不育科,生殖中心,婦科,腫瘤科,體檢科等兒童/青春期成熟期主要
3、臨床應用領域卵巢儲備卵巢相關疾病輔助生殖技術(ART)性別發(fā)育AMH與卵巢儲備卵巢儲備功能:卵巢產生卵子的數量和質量的潛能,即能夠發(fā)育形成卵母細胞的卵泡儲備(始基卵泡數)AMH與卵巢儲備卵巢的發(fā)生第16周,原始卵泡形成妊娠20周時達600萬個出生時100-200萬個青春期30-40萬個絕經期,卵巢功能耗竭32歲婦女卵巢組織H-E染色×10043歲婦女卵巢組織H-E染色×10038歲婦女卵巢組織H-E染色×10058歲婦女卵巢組織H-E染色×100臨床常用卵巢功能評判指標年齡體重指數(BMI)卵泡刺激激素(FSH)雌激素(
4、E2)LH/FSH抑制素B小竇卵泡數(AFC)臨床常用卵巢功能評判指標年齡:38歲以后卵泡的閉鎖明顯加速,40歲以上被公認為是卵巢低反應的高危因素?;AFSH水平:月經D2-4天,FSH水平<10IU/L為正常,可能為卵巢正常反應;FSH>10~15IU/L,預示卵巢低反應;FSH>20IU/L,為卵巢早衰隱匿期。基礎FSH/LH:若比值升高>2~3.6,即使基礎FSH水平正常,促排卵時卵巢低反應。基礎E2:正常應該<50pg/ml,當E2>80pg/ml,促排卵時卵巢低反應?;AINHB:基礎INHB<45pg/ml提
5、示卵巢儲備功能下降。基礎竇卵泡數目:AFC≤5個,為卵巢儲備功能不良。臨床常用卵巢功能評判指標年齡體重指數(BMI)卵泡刺激激素(FSH)雌激素(E2)黃體生成素(LH)LH/FSH抑制素B小竇卵泡數(AFC)只能夠判斷大體趨勢。不夠精確。月經周期內有很大的波動,易受避孕藥物等因素影響。雖也不受經期影響,但需要用B超,方法比較主觀。指標缺點AMH與卵巢儲備Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH與女性竇卵泡數顯著相關AMH可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降MitchellP.R
6、osen,etal.FertilSteril.?2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平隨年齡顯著降低在眾多卵巢儲備功能的評估指標中,AMH是最早隨年齡增長發(fā)生改變的指標,可以敏感地評估年齡相關的生育能力下降.AMH與卵巢儲備AMH水平在月經周期內保持穩(wěn)定正常月經周期中FSH,InhibinB和AMH波動水平比較LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006AMH與卵巢儲備AMH水平在不同月經周期間保持穩(wěn)定ICC=組內相關系數ICC>0.80表示具有重復性Fanchinetal.,HumReprod,2
7、005AMH評估卵巢儲備功能的優(yōu)勢AMH水平與早期竇卵泡數目成正比;AMH可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降;AMH水平月經周期內與周期之間變化不明顯;可在周期任何時間抽血檢查;不受激素避孕藥影響,便于臨床使用。主要臨床應用領域卵巢儲備卵巢相關疾病輔助生殖技術(ART)性別發(fā)育AMH與卵巢相關疾病卵巢功能早衰(POF)多囊卵巢綜合征(PCOS)卵巢顆粒細胞瘤AMH與卵巢功能早衰(POF)卵巢功能早衰(POF)是由多種因素所致的卵巢功能過早地衰退,引起月經失調,生育功能降低,不孕,圍絕經期綜合征等,一般人群發(fā)病率為
8、1%-3%AMH與卵巢功能早衰(POF)絕經參考濃度(0.086ng/ml)AMH最低檢測濃度(0.023ng/ml)各年齡階段正常組和POF組的AMH水平比較Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786–792年齡年齡AMH(ng/ml)AMH與卵巢相關疾病