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1、AMH（抗苗勒氏激素）在婦科腫瘤方面的應(yīng)用進(jìn)展 【中圖分類(lèi)號(hào)】R321.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-6851（2017）04--01 苗勒氏管抑制物質(zhì)即抗苗勒氏管激素，因具有促進(jìn)苗勒氏管的退化作用而名。在男性，辜丸的支持細(xì)胞分泌AMH，至青春期后期下降至最低水平，參與精子的生成。在女性，長(zhǎng)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌AMH，在絕經(jīng)前可檢測(cè)，具有調(diào)節(jié)生殖細(xì)胞分化和發(fā)育的作用[1]。近年來(lái)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中，AMH與腫瘤、輔助生殖、多囊卵巢綜合征（PCOS）以及卵巢功能的關(guān)系研究日益深入[2]。垂體性腺軸調(diào)節(jié)與卵巢內(nèi)相關(guān)因子的自分泌與旁分泌在卵泡的發(fā)生與發(fā)育中有著重要的比重，包括
2、卵母細(xì)胞來(lái)源的生長(zhǎng)分化因子-9、顆粒細(xì)胞來(lái)源的抗苗勒氏管激素等[3]。AMH又稱(chēng)為苗勒管抑制物質(zhì)，表達(dá)于初級(jí)卵泡到小竇卵泡的顆粒細(xì)胞中，在性腺中產(chǎn)生。該文對(duì)AMH在婦科腫瘤方面中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。 1.正常人體AMH 僅表達(dá)于性腺中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）超家族中的成員之一AMH又名苗勒管抑制素（Miillerianinhibitingsubstance）MIS，有參與早期性器官的定向分化、促使苗勒管退化、參與女性?xún)?yōu)勢(shì)卵泡的選擇和抑制顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)及始基卵泡的起始募集等作用。AMH的血清水平呈倒U趨勢(shì)，即在嬰兒期最
3、高，在青春期下降，在整個(gè)成年期保持相對(duì)穩(wěn)定，絕經(jīng)期后則幾乎無(wú)法檢出[5-6]?！ ?.AMH與顆粒細(xì)胞瘤（granulosacelltumor，GCT） 2.1GCT血清標(biāo)志物的臨床意義 全部卵巢腫瘤的3%-6%，卵巢性索間質(zhì)腫瘤-GCT，占卵巢惡性腫瘤的不足一成，占卵巢性索間質(zhì)腫瘤的八成。九成以上超過(guò)5年生存期，整體預(yù)后較好，惡性程度較低；接近1/4的患者有復(fù)發(fā)，病死率偏高，以遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移為主[7]。文獻(xiàn)表明AMH是公認(rèn)的GCT臨床最佳血清標(biāo)志物，因此正確應(yīng)用和認(rèn)識(shí)GCT重要的血清標(biāo)志物極為重要[8]?！ ?.2與GCT診斷的相關(guān)性 GCT特定標(biāo)志物AMH是否為起源于
4、性腺的，可否區(qū)別其他轉(zhuǎn)移性或原發(fā)性腫瘤。結(jié)果表明：其他性腺及性腺外腫瘤無(wú)AMH表達(dá)；幼年型和成人型GCT中AMH表達(dá)均為陽(yáng)性；正是這部分陽(yáng)性反應(yīng)細(xì)胞使GCT與其他不同來(lái)源的性腺腫瘤得以區(qū)分[9]。評(píng)估分子標(biāo)志物AMH作為GCT可行性的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：GCT組的AMH水平顯著高于對(duì)照組，而同時(shí)測(cè)定的其他激素如孕激素、雌激素及睪酮水平則與對(duì)照組比照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。均提示AMH與GCT具有顯著的相關(guān)性[10]?！ ?.3AMHII型受體（AMHRII） 研究發(fā)現(xiàn)?w粒細(xì)胞膜上的AMHRII主要是通過(guò)AMH的作用被實(shí)現(xiàn)的。Long等通過(guò)原位雜交及免疫組織化學(xué)方法對(duì)轉(zhuǎn)基因大鼠的早期卵巢
5、GCT進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)：在腫瘤的細(xì)胞膜上檢測(cè)到100%的陽(yáng)性表達(dá)率AMH與受體的mRNA。Song等在對(duì)一項(xiàng)惡性、交界性及良性卵巢腫瘤中AMHRII表達(dá)情況中發(fā)現(xiàn)：AMHRII蛋白和mRNA在惡性卵巢癌中的表達(dá)為七成和七成半；在交界性卵巢腫瘤中的表達(dá)分別為不足八成和五成多；在良性卵巢腫瘤中弱表達(dá)約五成，AMHRII蛋白和mRNA在性索間質(zhì)腫瘤的表達(dá)率最高，其次是上皮性卵巢癌（epithelialovariancancer，EOC）和惡性生殖細(xì)胞瘤[11]?！ ?.4與預(yù)后的相關(guān)性 AMH與GCT的分化程度及腫瘤大小多項(xiàng)分析證實(shí)其獨(dú)立相關(guān)性。Anttonen等研究發(fā)現(xiàn)：無(wú)論在蛋白
6、水平還是mRNA，小鼠及人的GCT均有腫瘤較大者AMH表達(dá)水平較低；可證腫瘤的大小與AMH的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)了相似的情況，AMH可以抑制卵泡對(duì)促卵泡激素（folliclestimulatinghormoneFSH）的敏感性和顆粒細(xì)胞的增殖，而致了GCT直徑變大與AMH低表達(dá)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 2.5與療效和復(fù)發(fā)的相關(guān)性 可作為術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)及療效評(píng)估的血清標(biāo)志物外，AMH在GCT的診斷及預(yù)后中具有重要作用[12]。且作為腫瘤復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物AMH表達(dá)的升高要早于腫瘤復(fù)發(fā)至少16個(gè)月，而AMH在卵巢GCT中的手術(shù)切除后則降為極低水平或無(wú)法測(cè)出，但未手術(shù)前表達(dá)可
7、成倍增長(zhǎng)。血清中的濃度較抑制重AMH有相對(duì)長(zhǎng)的半衰期，更加穩(wěn)定。同時(shí)，臨床上須重視對(duì)GCT患者的術(shù)后隨訪，考慮GCT常出現(xiàn)遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，隨訪中AMH表達(dá)水平升高可以作為評(píng)估GCT復(fù)發(fā)的可靠指標(biāo)[13]?！ 【C上所述，關(guān)于AMH作為GCT血清標(biāo)志物筆者做如下建議：①在七成以上的GCT患者的血清中發(fā)現(xiàn)AMH高表達(dá)。②殘留病灶中AMH水平持久不變。③AMH水平在術(shù)后幾日內(nèi)即降至正常。④當(dāng)雙側(cè)卵巢切除后血清中AMH水平很低也預(yù)示著病灶殘留，無(wú)殘留必定檢測(cè)不到AMH水平。⑤如果術(shù)后臨床復(fù)發(fā)可檢測(cè)血清
