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《女性體內(nèi)抗苗勒氏管激素（amh）的生理作用及臨床應(yīng)用進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、女性體內(nèi)抗苗勒氏管激素（AMH）的生理作用及臨床應(yīng)用進展趙曄濟南天倫不孕不育醫(yī)院不孕不育科，山東濟南250033[摘要]抗苗勒氏管激素屬于轉(zhuǎn)化生長因子家族的一種糖蛋白，由睪丸支持細(xì)胞和卵巢顆粒細(xì)胞分泌。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育及分化、促進苗勒氏管退化的重要作用。在女性生殖系統(tǒng)發(fā)育過程中，它抑制卵巢顆粒細(xì)胞上黃體生成素受體及黃體酮的生物合成，調(diào)節(jié)卵子的發(fā)生及細(xì)胞的減數(shù)分裂并對成熟卵泡的選擇具有重要作用。相關(guān)研究顯示，它能夠抑制原是卵泡形成卵泡庫并降低生長卵泡對FSH的應(yīng)答，可作為卵巢老化標(biāo)志和女性卵巢腫瘤的標(biāo)記。隨著
2、臨床研究工作不斷深入，人們逐漸認(rèn)識到抗苗勒氏管激素對卵泡發(fā)育的影響，同時還進一步了解卵巢腫瘤及相關(guān)疾病的發(fā)生機制。該文通過對AMH在生理性及卵巢功能異常疾病的卵泡形成中的作用進行綜述，以期為日后臨床研究工作提供相關(guān)參考依據(jù)。[.jyqkm的早期竇卵泡中AMH呈高表達(dá)，當(dāng)4~8mm的卵泡內(nèi)AMH的表達(dá)水平隨著卵泡體積的增大而降低，當(dāng)卵泡長至8mm時AMH水平發(fā)生急劇的下降[8]，這與卵泡的優(yōu)勢化選擇的時機相對應(yīng)，提示AMH可能在該過程中發(fā)揮作用。竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的AMH主要釋放進入卵泡液，進而可通過卵泡周
3、圍的血管網(wǎng)進入血循環(huán)，利用敏感的測定方法可檢測血清中的AMH水平。血循環(huán)中的AMH主要由竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，據(jù)估計其中約60%源于5~8mm的卵泡[8]，血清AMH水平高低與竇卵泡的數(shù)量呈正比。對人類卵巢組織學(xué)的研究證實AMH及AFC與卵巢中原始卵泡的數(shù)目具有良好的相關(guān)性[9]，因此AMH可間接地代表卵巢的儲備。女性血清AMH水平隨年齡的變化分為幾個階段[10]，在出生后不久即出現(xiàn)一個小的峰值，之后一直到9歲前（兒童期）又緩慢升高，9~15歲為平臺期，15歲之后（青春期）又逐漸升高，25歲時到達(dá)峰值，之后
4、逐漸降低直至測不到；現(xiàn)在還不清楚為什么AMH水平在兒童時期和青春期上升，可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能改變導(dǎo)致的早期卵泡募集動力學(xué)改變及卵巢的生長有關(guān)。25歲后血清AMH水平與被募集原始卵泡的數(shù)目成密切正相關(guān)（r=0.96）?；谶@種考慮，血清AMH僅可用于25歲以上女性卵巢儲備功能的評價。研究證實AMH是現(xiàn)有的評價卵巢儲備功能的最好指標(biāo)[11]，而且血循環(huán)中AMH的水平不受優(yōu)勢卵泡發(fā)育的影響，可于月經(jīng)周期的任意時間進行采血測定，臨床應(yīng)用更加方便。在不孕癥治療，體外受精（IVF）過程中的卵巢反應(yīng)預(yù)測及個體化
5、用藥，健康女性生育期限預(yù)測，放化療對卵巢功能的損傷評價等方面有廣闊的應(yīng)用前景。2一般人群生育力及絕經(jīng)年齡預(yù)測現(xiàn)代社會中越來越多的女性首次分娩的年齡接近30歲。30歲以上有生育愿望的女性中有相當(dāng)一部分的自然妊娠概率已經(jīng)降低。準(zhǔn)確的卵巢儲備功能檢測可能會指導(dǎo)這些女性更早地生育，或通過卵細(xì)胞冷凍保存生育力。一項對100名年齡30~44歲嘗試自然受孕女性的前瞻性觀察發(fā)現(xiàn)[12]，基線AMH的水平與接下來6個月內(nèi)的自然受孕有較好的相關(guān)性。但這種相關(guān)性在20~35歲的女性中并未得到驗證[13]。關(guān)于AMH預(yù)測自然受孕概
6、率的價值有待進一步研究，尤其是針對年輕女性的研究。一項對257名女性隨訪11年的研究顯示[14]，利用年齡及AMH水平可計算絕經(jīng)年齡的大致范圍，但對于年輕女性計算得出的結(jié)果準(zhǔn)確性欠佳。正在進行的幾項隊列研究，將吸煙、BMI等因素也納入預(yù)測模型，有望得到更為準(zhǔn)確的結(jié)果。3預(yù)測卵巢的反應(yīng)性及卵巢刺激方案的個體化促排卵是IVF的一個必須步驟，促排卵方案通常應(yīng)用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方式，卵巢對促排卵的反應(yīng)有明顯個體差異，有的卵巢反應(yīng)不良甚至無反應(yīng)而取消周期，有的則反應(yīng)過度，發(fā)生卵巢過度刺激綜合征OHSS。研究提示獲得9~1
7、3個或6~15個卵子對應(yīng)的妊娠率及活產(chǎn)率最高[15-16]。在開始卵巢刺激前預(yù)測卵巢的反應(yīng)性，個體化用藥，可減少卵巢低反應(yīng)及過度反應(yīng)的發(fā)生。AMH是卵巢反應(yīng)性的預(yù)測指標(biāo)，單獨AMH這1個指標(biāo)即可有效預(yù)測卵巢低反應(yīng)的發(fā)生，受試者工作曲線下面積0.78，優(yōu)于單獨年齡1個指標(biāo)的預(yù)測價值（曲線下面積0.61）；AMH亦可預(yù)測卵巢過度反應(yīng)，年齡、AMH及AFC聯(lián)合模型預(yù)測卵巢過度反應(yīng)，曲線下面積0.85。由于卵泡周期性募集發(fā)生于前一周期的黃體晚期或本周期的卵泡早期，促排卵過程中對于卵巢反應(yīng)不良者增加外源性促性腺激素的
8、劑量并不能改善卵巢的反應(yīng)性。因此在卵巢刺激開始前對卵巢的反應(yīng)性進行準(zhǔn)確的預(yù)測，選擇合適的啟動劑量，可提高促排卵治療的有效性和安全性。最近有學(xué)者建立了基于初始時AMH水平計算卵巢刺激所需的個體化用藥量的方法，可使得反應(yīng)過度及因反應(yīng)不良取消治療周期的發(fā)生率都有所減少，卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險降低，妊娠率及活產(chǎn)率上升，同時花費降低。有研究顯示AMH對于IVF繼續(xù)妊娠的預(yù)測價值低于年齡的預(yù)測價值。但近來幾項研究顯示AMH
