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《大劑量頭孢唑啉耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、大劑量頭孢唑啉耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究【摘要】目的觀察大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下對新西蘭大白兔耳蝸毛細(xì)胞的影響。方法60只健康新西蘭大白兔，隨機(jī)分成A、B、C、D組，每組15只。A、B兩組喂標(biāo)準(zhǔn)飼料4周，C、D兩組喂缺鐵飼料4周，后兩組制成鐵缺乏動物模型。B、D兩組經(jīng)耳靜脈注射頭孢唑啉，A、C兩組經(jīng)耳靜脈注射等體積生理鹽水做對照，停藥后第15天處死作耳蝸掃描電鏡及激光共聚焦顯微鏡觀察。結(jié)果缺鐵頭孢唑啉組停藥后第15天，有9個耳蝸標(biāo)本存在不同程度內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、扭曲、缺失，以中區(qū)、頂區(qū)損害較重。結(jié)論大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下可造成新西蘭大白兔耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜
2、纖毛不同程度損傷?！娟P(guān)鍵詞】頭孢唑啉；鐵缺乏；耳蝸；毛細(xì)胞；耳毒性【Abstract】ObjectiveToobservethechangsofcochlearhaircellinducedbylargedosecephazolineiniron-deficientNewZealandwhite60heaIthyNewZealandrabbitwererandomlydividedinto4groups.TheanimalofgroupA、BwerefedwithstandarddietandgroupC、Dweregiventhebasiciron-defic
3、entdietforratsofgroupsB、DwererecEivedintravenousinjectionoflargedosrcellwereobservedbicroscopeatl5daysaItsThescanningeleyscanningelectronmfterinjection.ResuctronmicroscopeshowedstereociliaoftheouterandinnerhairycellweredisarrangmentandsomedisappearedatmiddleapicalandbasecochlearThere
4、sultssuggestthatlargedosecephazolinemayhavepotentialeffectonthefunctionandstructureofcochlearhairycellwhenirondeficiencyexists.【Keywords】cephazoline；irondeficiency；cochlea；hairycell；ototoxicity頭孢唑啉是臨床最常用的抗生素之一，廣泛應(yīng)用于嬰幼兒、兒童及成人患者，它的毒性主要是過敏反應(yīng)，對耳蝸的毒性作用鮮有報道。筆者在臨床工作中注意到一些患鐵缺乏癥的嬰幼兒或兒童在大劑量應(yīng)用頭
5、孢唑啉后出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。由此推測大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏等特定條件下可能存在耳毒性。本實(shí)驗(yàn)通過對大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下對新西蘭大白兔耳蝸毛細(xì)胞影響的研究，探討大劑量頭孢唑啉的耳毒性。1材料與方法材料體重?的健康、ABR閾值正常的新西蘭大白兔60只，耳廓檢查外耳道皮膚無紅腫、鼓膜完整、無中耳炎表現(xiàn)，耳廓preyer反射敏感。隨機(jī)分為4組，每組15只。A組：正常對照組；B組：正常頭孢唑啉組；C組：缺鐵對照組；D組：缺鐵頭孢唑啉組。A、B組喂普通飼料，C、D組喂缺鐵飼料，喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束為止。飼養(yǎng)4周后開始用藥，B、D組經(jīng)耳緣靜脈注射頭孢唑啉/kg，每日2次，A、
6、C組經(jīng)耳緣靜脈注射等體積生理鹽水，連續(xù)用藥2周。停藥后第15天處死作耳蝸電鏡掃描及激光共聚焦顯微鏡觀察。藥物同一批號的頭孢0坐淋鈉鹽粉針劑，由哈爾濱醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國際GMP迗標(biāo)藥品，均在有效期內(nèi)，使用前新鮮配制。觀察指標(biāo)及方法實(shí)驗(yàn)前及處死前斷尾采血，應(yīng)用HICN法和原子吸收光譜法分別測定血紅蛋白及血清鐵含量；動物處死后沿正中矢狀面剖開，分離顳骨，迅速打開聽泡，在蝸頂外側(cè)鉆孔，用％戊二醛和5%多聚甲醛耳蝸灌流lmin，固定4?6h后在解剖顯微鏡下運(yùn)用硬剝離法去除骨性蝸殼和螺旋韌帶，分離橢圓囊、血管紋、暴露Corti氏器，將基底膜保留在蝸軸上，切好底座。將橢
7、圓囊、血管紋、耳蝸在上述定液中繼續(xù)固定8h，再經(jīng)1%鋨酸固定2h，充分洗凈，乙醇逐級脫水，LG-1型臨界點(diǎn)干燥儀干燥，解剖顯微鏡下定位，ID-5型離子鍍膜機(jī)噴金鍍膜，S-50型飛利浦掃描電子顯微鏡下觀察基底膜、橢圓囊斑、血管紋的變化。經(jīng)Phaalloidin染色后顯微鏡下進(jìn)行組織鋪片，注意組織擺放，纖毛面朝上，基底膜朝下，甘油封片，LEIca激光共聚焦顯微鏡用激發(fā)光波長為488nm氖激光進(jìn)行基鹿膜、橢圓囊連續(xù)掃描觀察比較損傷的程度。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析。2結(jié)果Hb及SI含量A組Hb含量為g/L，SI含量為
8、umol/L；B組Hb含
