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1、大劑量頭孢唑啉耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究論文【摘要】目的觀察大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下對(duì)新西蘭大白兔耳蝸毛細(xì)胞的影響。方法60只健康新西蘭大白兔，隨機(jī)分成A、B、C、D組，每組15只。A、B兩組喂標(biāo)準(zhǔn)飼料4周，C、D兩組喂缺鐵飼料4周，后兩組制成鐵缺乏動(dòng)物模型。B、D兩組經(jīng)耳靜脈注射頭孢唑啉（0.5g/kg，2次/d，共14天），A、C兩組經(jīng)耳靜脈注射等體積生理鹽水做對(duì)照.freellydividedinto4groups.TheanimalofgroupA、Bicroscopeat15daysafterinjection.Results
2、Thescanningelectronmicroscopeshoentandsomedisappearedatmiddle，apicalandbasecochleararea.ConclusionTheresultssuggestthatlargedosecephazolinemayhavepotentialeffectonthefunctionandstructureofcochlearhairycellin，固定4～6h后在解剖顯微鏡下運(yùn)用硬剝離法去除骨性蝸殼和螺旋韌帶，分離橢圓囊、血管紋、暴露Corti氏器，將基底膜保留在蝸
3、軸上，切好底座。將橢圓囊、血管紋、耳蝸在上述固定液中繼續(xù)固定8h，再經(jīng)1%鋨酸固定2h，0.1MPBS充分洗凈，乙醇逐級(jí)脫水，LG-1型臨界點(diǎn)干燥儀干燥，解剖顯微鏡下定位，ID-5型離子鍍膜機(jī)噴金鍍膜，S-50型飛利浦掃描電子顯微鏡下觀察基底膜、橢圓囊斑、血管紋的變化。經(jīng)Phaalloidin染色后顯微鏡下進(jìn)行組織鋪片，注意組織擺放，纖毛面朝上，基底膜朝下，甘油封片，Leica激光共聚焦顯微鏡用激發(fā)光波長(zhǎng)為488nm氖激光進(jìn)行基底膜、橢圓囊連續(xù)掃描觀察比較損傷的程度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)
4、數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析。2結(jié)果2.1Hb及SI含量A組Hb含量為（117.5±7.2）g/L,SI含量為（13.8±1.1）μmol/L；B組Hb含量為（112.4±6.8）μg/L,SI含量為（13.5±1.2）μmol/L；C組Hb含量為（67.2±7.6）g/L,SI含量為（7.5±1.5）μmol/L；D組Hb含量為（63.2±6.5）g/L,SI含量為（7.2±1.0）μmol/L；C、D組較A、B組Hb及SI明顯降低（P0.05），低于正常范圍。2.2掃描電鏡觀察A組各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞纖毛完整，結(jié)
5、構(gòu)清晰，形態(tài)正常支持細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)完整，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛完整，血管紋暗細(xì)胞完整；B組有2個(gè)耳蝸（13.3%）中區(qū)、頂區(qū)部分區(qū)域內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛輕度紊亂，纖毛缺失，內(nèi)毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，支持細(xì)胞可見(jiàn)破壞，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，血管紋暗細(xì)胞破壞，該組其余各期各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)大致正常；C組有3個(gè)耳蝸（20%）中區(qū)、頂區(qū)部分區(qū)域內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、扭曲、殘缺不全或缺失。各耳蝸未發(fā)現(xiàn)明顯內(nèi)毛細(xì)胞改變，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，血管紋暗細(xì)胞破壞，該組其余各期各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)大致正
6、常；D組有9個(gè)耳蝸（60%）存在不同程度內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、扭曲、倒伏、殘缺不全或缺失，以中區(qū)、頂區(qū)損害較重，其中有2個(gè)耳蝸中頂區(qū)部分區(qū)域表皮板變形、塌陷，部分毛細(xì)胞缺失（圖1）。2.3激光共聚焦顯微鏡觀察耳蝸基底膜變化A組耳蝸100μm基底膜62（58～64）個(gè)外毛細(xì)胞，B組耳蝸100μm基底膜60（54～64）個(gè)外毛細(xì)胞，C組耳蝸100μm基底膜60（56～64）個(gè)外毛細(xì)胞，D組耳蝸100μm基底膜46（40～52）個(gè)外毛細(xì)胞，D組外毛細(xì)胞明顯減少，與A、B、C組比較差異有顯著性（P﹤0.05）（圖2）；A組耳蝸底圈100
7、μm基底膜有14（12～16）個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞，B組有12（10～16）個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞，C組有14（10～16）個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞，D組有6（4～10）個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞，D組內(nèi)毛細(xì)胞明顯減少，與A、B、C組比較差異有顯著性（P﹤0.05）；前庭橢圓囊斑毛細(xì)胞的變化A組橢圓囊斑取100μm×100μm的區(qū)域正常毛細(xì)胞計(jì)數(shù)為101（98～105）個(gè)，B組為97（95～103）個(gè)，，C組為99（96～103）個(gè)，D組為87（82～93）個(gè)，D組前庭橢圓囊斑毛細(xì)胞明顯減少，與A、B、C組比較差異有顯著性（P﹤0.05）。3討論國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的耳毒性藥物目前已有數(shù)
8、十種，其中最有代表性的耳毒性藥物是慶大霉素。在慶大霉素耳毒性實(shí)驗(yàn)中，慶大霉素日用量為臨床最大用量的20～25倍［1］。本實(shí)驗(yàn)頭孢唑啉用量為0.5g/kg。正常頭孢唑啉組停藥后僅有2個(gè)耳蝸（13.3%）中區(qū)、頂區(qū)部分內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛輕度紊亂，其余耳
