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1、頭孢唑啉耳毒性管理論文【摘要】目的觀察大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下對(duì)新西蘭大白兔耳蝸毛細(xì)胞的影響。方法60只健康新西蘭大白兔，隨機(jī)分成A、B、C、D組，每組15只。A、B兩組喂標(biāo)準(zhǔn)飼料4周，C、D兩組喂缺鐵飼料4周，后兩組制成鐵缺乏動(dòng)物模型。B、D兩組經(jīng)耳靜脈注射頭孢唑啉（0.5g/kg，2次/d，共14天），A、C兩組經(jīng)耳靜脈注射等體積生理鹽水做對(duì)照，停藥后第15天處死作耳蝸掃描電鏡及激光共聚焦顯微鏡觀察。結(jié)果缺鐵頭孢唑啉組（D組）停藥后第15天，有9個(gè)耳蝸標(biāo)本（60%）存在不同程度內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、扭曲、缺失，以中
2、區(qū)、頂區(qū)損害較重。結(jié)論大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下可造成新西蘭大白兔耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛不同程度損傷?！娟P(guān)鍵詞】頭孢唑啉；鐵缺乏；耳蝸；毛細(xì)胞；耳毒性頭孢唑啉是臨床最常用的抗生素之一，廣泛應(yīng)用于嬰幼兒、兒童及成人患者，它的毒性主要是過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)耳蝸的毒性作用鮮有報(bào)道。筆者在臨床工作中注意到一些患鐵缺乏癥的嬰幼兒或兒童在大劑量應(yīng)用頭孢唑啉后出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。由此推測(cè)大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏等特定條件下可能存在耳毒性。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下對(duì)新西蘭大白兔耳蝸毛細(xì)胞影響的研究，探討大劑量頭孢唑啉的耳毒性。1材料與
3、方法1.1材料體重1.25～1.5kg的健康、ABR閾值正常的新西蘭大白兔60只，耳廓檢查外耳道皮膚無(wú)紅腫、鼓膜完整、無(wú)中耳炎表現(xiàn)，耳廓preyer反射敏感。隨機(jī)分為4組，每組15只。A組：正常對(duì)照組；B組：正常頭孢唑啉組；C組：缺鐵對(duì)照組；D組：缺鐵頭孢唑啉組。A、B組喂普通飼料，C、D組喂缺鐵飼料，喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束為止。飼養(yǎng)4周后開始用藥，B、D組經(jīng)耳緣靜脈注射頭孢唑啉0.5g/kg，每日2次，A、C組經(jīng)耳緣靜脈注射等體積生理鹽水，連續(xù)用藥2周。停藥后第15天處死作耳蝸電鏡掃描及激光共聚焦顯微鏡觀察。1.2藥物同一批號(hào)的頭
4、孢唑啉鈉鹽粉針劑，由哈爾濱醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)際GMP達(dá)標(biāo)藥品，均在有效期內(nèi)，使用前新鮮配制。4學(xué)海無(wú)涯1.3觀察指標(biāo)及方法實(shí)驗(yàn)前及處死前斷尾采血，應(yīng)用HICN法和原子吸收光譜法分別測(cè)定血紅蛋白（Hb）及血清鐵（SI）含量；動(dòng)物處死后沿正中矢狀面剖開，分離顳骨，迅速打開聽泡，在蝸?lái)斖鈧?cè)鉆孔，用2.5%戊二醛和5%多聚甲醛耳蝸灌流1min，固定4～6h后在解剖顯微鏡下運(yùn)用硬剝離法去除骨性蝸殼和螺旋韌帶，分離橢圓囊、血管紋、暴露Corti氏器，將基底膜保留在蝸軸上，切好底座。將橢圓囊、血管紋、耳蝸在上述固定液中繼續(xù)固定8h，
5、再經(jīng)1%鋨酸固定2h，0.1MPBS充分洗凈，乙醇逐級(jí)脫水，LG-1型臨界點(diǎn)干燥儀干燥，解剖顯微鏡下定位，ID-5型離子鍍膜機(jī)噴金鍍膜，S-50型飛利浦掃描電子顯微鏡下觀察基底膜、橢圓囊斑、血管紋的變化。經(jīng)Phaalloidin染色后顯微鏡下進(jìn)行組織鋪片，注意組織擺放，纖毛面朝上，基底膜朝下，甘油封片，Leica激光共聚焦顯微鏡用激發(fā)光波長(zhǎng)為488nm氖激光進(jìn)行基底膜、橢圓囊連續(xù)掃描觀察比較損傷的程度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.5版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用方差分析。2結(jié)果2.1H
6、b及SI含量A組Hb含量為（117.5±7.2）g/L,SI含量為（13.8±1.1）μmol/L；B組Hb含量為（112.4±6.8）μg/L,SI含量為（13.5±1.2）μmol/L；C組Hb含量為（67.2±7.6）g/L,SI含量為（7.5±1.5）μmol/L；D組Hb含量為（63.2±6.5）g/L,SI含量為（7.2±1.0）μmol/L；C、D組較A、B組Hb及SI明顯降低（P4學(xué)海無(wú)涯2.2掃描電鏡觀察A組各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞纖毛完整，結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)正常支持細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)完整，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛完整，血管紋暗
7、細(xì)胞完整；B組有2個(gè)耳蝸（13.3%）中區(qū)、頂區(qū)部分區(qū)域內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛輕度紊亂，纖毛缺失，內(nèi)毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，支持細(xì)胞可見破壞，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，血管紋暗細(xì)胞破壞，該組其余各期各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)大致正常；C組有3個(gè)耳蝸（20%）中區(qū)、頂區(qū)部分區(qū)域內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、扭曲、殘缺不全或缺失。各耳蝸未發(fā)現(xiàn)明顯內(nèi)毛細(xì)胞改變，橢圓囊斑毛細(xì)胞纖毛倒伏、融合，血管紋暗細(xì)胞破壞，該組其余各期各耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)大致正常；D組有9個(gè)耳蝸（60%）存在不同程度內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛散亂、
8、扭曲、倒伏、殘缺不全或缺失，以中區(qū)、頂區(qū)損害較重，其中有2個(gè)耳蝸中頂區(qū)部分區(qū)域表皮板變形、塌陷，部分毛細(xì)胞缺失（圖1）。2.3激光共聚焦顯微鏡觀察耳蝸基底膜變化A組耳蝸100μm基底膜62（58～64）個(gè)外毛細(xì)胞，B組耳蝸100μm基底膜60（54～64）個(gè)外毛細(xì)胞，C組耳蝸100μm基底
