糖皮質(zhì)激素課件

《糖皮質(zhì)激素課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Adrenocorticosteroidaldrugs【歷史】1.1849，ThomasAddison報告inSouthLondonMedicalSociety—Addison`sdisease2.1912，Cushing報告高皮質(zhì)內(nèi)固醇病，后證明系垂體嗜鹼性細胞增多癥—腎上腺與垂體聯(lián)系3.1948，Harris證明下丘腦對垂體調(diào)控4.1949，發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素類對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用5.1952，純化ACTH6.1981，確定CRH的結(jié)構(gòu)【分類】糖皮質(zhì)類固醇(GlucocorticoidsGCS):cortisol鹽皮質(zhì)類固醇(Mineralocorticoi

2、dsMCS):aldosterone性激素（Sexhormones）:adrostenedione【構(gòu)-效關(guān)系】P360共同：C4-5雙鍵，C3酮基，C20羰基。糖皮質(zhì)激素：C17-?–OH、C11OorOH、C1-2雙鍵。C1-2雙鍵加H、C9加氟---作用??！炯に胤置谡{(diào)節(jié)】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮質(zhì)激素—免疫和炎癥調(diào)節(jié)因子1.鹽皮質(zhì)激素：醛固酮（aldosterone,ALD)、去氧皮質(zhì)酮（deoxycorticosterone）主要參與水鹽代謝：保鈉排鉀→水鈉潴留。受RAAS、交感神經(jīng)興奮影響，不受ACTH調(diào)節(jié)。2.糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,G

3、CS)氫化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)強的松(prednisone)、強的松龍(hydroprednisone,prednisolone)、地塞米松（dexzmethasone）【生理作用】允許作用（Permisiveeffects）:1)廣泛而作用小;2)增強其他激素和遞質(zhì)作用;3)為機體應(yīng)付嚴(yán)重傷害性刺激所必須。對機體代謝的影響1）糖代謝肝糖原、肌糖原↑，組織攝取GS?使饑餓時血糖↑；甚至尿糖增加→醫(yī)源性糖尿病2)蛋白質(zhì)代謝：促進分解，抑制合成→負氮平衡；尤骨骼肌、淋巴樣組織、骨和皮膚。3)脂肪代謝：促進分解，抑制合成→脂肪再分布4)水和電解

4、質(zhì)代謝：潴鈉排鉀（弱），Ca++排?，而腸道對Ca++攝取?。炎癥早期：減輕毛細血管擴張，減少滲出，使水腫、白細胞浸潤吞噬功能下降→紅、腫、熱、痛癥狀減輕/消失炎癥晚期：抑制毛細血管和成纖維母細胞增生→延緩肉芽組織生成→防止粘連及瘢痕形成→減輕后遺癥但同時：降低機體的防御功能，易誘發(fā)感染/感染擴散影響創(chuàng)面愈合1.抗炎作用【藥理作用】抗炎原理：GCS+GR→與靶基因啟動子序列的GRE/nGRE結(jié)合→基因轉(zhuǎn)錄增加/減少→影響mRNA合成→影響蛋白質(zhì)合成→抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)→抗炎效應(yīng)。(1)GCS抑制炎癥有關(guān)細胞因子基因轉(zhuǎn)錄→細胞因子生成減少→細胞因子介導(dǎo)炎癥減輕→炎癥的紅、腫、痛減輕，

5、肉芽組織形成減慢。(2)誘導(dǎo)合成脂皮素→抑制PLA2的作用→使PG、LT生成減少→炎癥減輕。(3)GCS→ACE↑→BK↓。GCS→(-)NOS→NO↓。(4)↑炎性細胞凋亡。免疫抑制作用(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬處理(2)誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡。(3)小劑量抑制細胞免疫。大劑量抑制體液免疫，抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞→抗體生成減少。（不明顯）抗過敏：減少過敏介質(zhì)釋放。2.抗免疫作用和抗過敏3.抗毒作用提高機體對內(nèi)毒素的抵抗力和阻遏內(nèi)熱原釋放。4.抗休克為綜合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克時的心血管功能狀態(tài)。5.其他作用▲↑CNS興奮性;▲↑嗜中性白細胞、紅細胞和血小板；?血管內(nèi)淋巴細胞、噬

6、酸性白細胞、噬鹼性白細胞和單核細胞;▲?ACTH,GH,FSH和LH的釋放;▲促進胎兒肺的發(fā)育.▲退熱作用?！舅幋鷦恿W(xué)】GCSs口服腸道吸收良好。2.主要與CBG結(jié)合，結(jié)合率90%。3.Cortisone和predidnisone必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成Hydrocortisoneandprednisolone才有活性。4.在肝臟中降解并與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合而經(jīng)腎臟排出?！九R床應(yīng)用】1.急性和慢性腎上腺皮質(zhì)功能不足的替代治療或補充治療。2.嚴(yán)重感染或炎癥目的：?炎癥，改善毒血癥狀，減少炎癥后遺癥。1）急性細菌性感染伴中毒和休克：大劑量、短期并配合有效抗菌藥物使用。2）重要器官或組織炎癥：結(jié)

7、核性腦膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎，風(fēng)濕性心臟炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，睪丸炎，視神經(jīng)炎和視網(wǎng)膜炎，虹膜炎和角膜炎，等。3）病毒性感染視情況而定一般不用。3.自身免疫性疾病、器官移植和嚴(yán)重過敏性疾病腎病綜合征、全身性紅斑狼瘡、皮肌炎、嚴(yán)重風(fēng)濕病，等。器官移植用藥，合用其他免疫抑制藥。嚴(yán)重哮喘及其持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重過敏反應(yīng)。4.抗休克主要用于嚴(yán)重感染中毒性休克。5.血液病主要用于急性和慢性淋巴細胞性白血病治療；非淋巴細胞性白血病、再障、粒細胞減少、血小板減少