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1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥陳霞Chapter30P336髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯鹽皮質(zhì)激素束狀帯 糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素腎上腺結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的生理性調(diào)節(jié)Physiologicalregulationofglucocorticoids下丘腦腺垂體CRHACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）Glucocorticoids長期應用糖皮質(zhì)激素?【化學結(jié)構(gòu)】腎上腺皮質(zhì)激素類的化學結(jié)構(gòu)皮質(zhì)激素類藥物共同的結(jié)構(gòu)特點甾核A環(huán)的C4～5之間為一雙鍵C3上有酮基C20上有一個羰基糖皮質(zhì)激素類的結(jié)構(gòu)特征甾核C環(huán)的C11上有氧(如可的松)或羥基(如氫化可的松)D環(huán)的C17上有α羥基【構(gòu)
2、效關(guān)系】雙鍵的引入：可的松?潑尼松氫化可的松?潑尼松龍羥基的引入：潑尼松龍?曲安西龍甲基的引入：潑尼松龍?甲潑尼龍氟的引入：潑尼松龍?倍他米松?地塞米松P337常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別藥物糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（h）短效氫化可的松1.01.01.020mg8～12可的松0.80.80.825mg8～12中效潑尼松3.50.345mg12～36潑尼松龍4.00.355mg12～36甲潑尼松龍5.0054mg12～36曲安西龍5.0054mg12～36長效地塞米松300300.75mg36～54倍他米松30～35025～400
3、.60mg36～54外用氟氫可的松12氟輕松40P338糖皮質(zhì)激素Glucocorticoids【體內(nèi)過程】AbsorpationDistributionMetabolismExcretion【藥理作用及作用機制】1．抗炎作用特點：抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥反應的不同時期一定程度地降低機體的防御功能GRHsp90CBGGCGCGCHsp90GRHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90GRGCGCTrsnacriptionmachinerymRNAProteinResponseGRHsp90CBGGCGCGCHsp90GRHsp90Hsp90G
4、CHsp90Hsp90GRGCGCTrsnacriptionmachineryProteinResponseGRHsp90CBGGCGCGCHsp70GRHsp90Hsp70GCHsp70Hsp90GRGCGCmRNA?Trsnacription抗炎作用的基本機制——基因效應進入細胞?與激素受體結(jié)合?構(gòu)型改變?HSPs與GRα分離?激素-受體復合體進入細胞核?與特異性DNA位點結(jié)合?啟動基因轉(zhuǎn)錄?引起轉(zhuǎn)錄增加或減少抗炎作用機制的具體表現(xiàn)：對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：①誘導炎癥抑制蛋白脂皮素1（lipocortin1）的生成?抑制磷脂酶A2?減少炎
5、癥介質(zhì)前列腺素和白三烯類的產(chǎn)生②抑制誘導型NO合酶和環(huán)氧酶2的表達，從而阻斷相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生③誘導血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成?降解緩激肽對細胞因子的作用和黏附分子的影響：TNFα,IL-1、IL-2、IL-5、IL-6和IL-8影響炎細胞凋亡2.免疫抑制與抗過敏作用對免疫系統(tǒng)的抑制作用，機制：誘導淋巴細胞DNA降解對淋巴細胞物質(zhì)代謝的影響誘導淋巴細胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫抗過敏作用，機制：減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生通過允許作用?提高血管對兒茶酚胺的感受性3.抗休克作用Mechanism：①抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕
6、全身炎癥反應綜合癥及組織損傷，使微循環(huán)血流動力學恢復正常，改善休克狀態(tài);②提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。③擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強心臟收縮力;④降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性⑤穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。4.抗毒作用：退熱作用抗細菌內(nèi)毒素的作用可減少內(nèi)源性致熱原的釋放退熱作用5.對代謝的影響糖代謝：蛋白質(zhì)代謝：加速蛋白質(zhì)分解代謝，負氮平衡脂質(zhì)代謝：向心性肥胖核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝?影響各種代謝水及電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素樣作用長期應用如何調(diào)節(jié)飲食？6．允許作用可增強兒茶酚胺的血管收縮作用增強胰高血糖素升高血糖的作用7.
7、其他作用血液與造血系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)骨骼退熱作用增強應激能力結(jié)締組織與皮膚【臨床應用】替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥嚴重感染或預防炎癥后遺癥自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病抗休克治療血液病局部應用惡性腫瘤采用綜合療法緩解癥狀停藥復發(fā)停藥后易復發(fā)病例討論某女，面部小紅斑結(jié)節(jié)診斷：毛囊炎臨床用藥？教學重點體內(nèi)過程－分布、代謝藥理作用：對代謝的影響允許作用抗炎作用免疫抑制與抗過敏作用抗毒素作用（退熱作用）抗休克作用糖皮質(zhì)激素雙鍵的引入：可的松?潑尼松P337氫化可的松入血后90％與血漿蛋白結(jié)合包括約80％與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（C
8、BG）結(jié)合10％與白蛋白結(jié)合CBG在肝臟合成，影響因素為：妊娠?雌激素??CBG??結(jié)合型GC??作用?肝、
