醫(yī)藥塞來(lái)昔布腫瘤預(yù)防中有效的環(huán)氧化酶2抑制劑課件

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1、塞來(lái)昔布:腫瘤預(yù)防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院研究簡(jiǎn)介摘要：非甾體抗炎藥（NSAIDs）是在抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛中應(yīng)用最廣泛的藥物。他們也可能在腫瘤預(yù)防、老年癡呆癥及心血管疾病預(yù)防中發(fā)揮作用。這類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶發(fā)揮作用。研究背景與目的塞來(lái)昔布作為強(qiáng)效COX－2抑制劑在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)疾病中發(fā)揮重要作用。NSAIDs藥物可能通過(guò)多種機(jī)制抑制腫瘤生長(zhǎng)。介紹1971，Vane首先報(bào)道了NSAIDs抗炎作用是因?yàn)槟芤种骗h(huán)氧化酶。是短效的能發(fā)揮激素樣作用的因子，在人體組織中廣泛分布，以自分泌或旁分泌等方式來(lái)引起內(nèi)環(huán)境的改變，在生

2、理及病理過(guò)程中都發(fā)揮重要作用。前列腺素介紹NSAIDs是一類(lèi)異源性、化學(xué)結(jié)構(gòu)不相干的化合物，但發(fā)揮相似作用如：抗炎抗過(guò)敏抗壞死等。副作用：最明顯的就是影響胃腸道功能?；贑OX－2的發(fā)現(xiàn)，人們提出選擇性COX－2抑制劑?？梢赃_(dá)到抗炎效果同時(shí)沒(méi)有胃腸副作用、腎毒性及影響血小板聚集。方法文獻(xiàn)搜索是基于MEDLINE引擎，參考文章是已發(fā)表的文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)搜索關(guān)鍵詞是“塞來(lái)昔布”或“腫瘤預(yù)防”。通過(guò)上述方法，找到240篇文獻(xiàn)，綜述其中發(fā)表于1971到2007年間的168篇。結(jié)論1.回顧分析塞來(lái)西布的藥物學(xué)特性及臨床研究。塞來(lái)西布是一種選擇性cox-2抑制劑，

3、作為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疾病而開(kāi)發(fā)的。它具有很好的生物利用性，分布性及安全性。體外實(shí)驗(yàn)表明塞來(lái)西布對(duì)多種慢性炎癥都很很好的抗炎作用。1998年12月31日美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，但不能用于鎮(zhèn)痛。臨床用藥經(jīng)驗(yàn)例證1一期臨床研究用塞來(lái)西布治療7天后沒(méi)有出現(xiàn)胃黏膜損傷或潰瘍。而萘普生500mgbid口服則出現(xiàn)了黏膜損傷（19%）和潰瘍（72%）。一項(xiàng)雙盲內(nèi)鏡試驗(yàn)表明塞來(lái)西布100mg或200mgbid口服耐受性良好，并且和安慰劑有相似的副作用。相反，萘普生會(huì)引起明顯的上消化道損傷。臨床用藥經(jīng)驗(yàn)例證2二期臨床研究二期臨床研究確

4、立了治療骨關(guān)節(jié)炎的計(jì)量范圍是100～400mg/天，治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的計(jì)量范圍是200～800mg/天。臨床用藥經(jīng)驗(yàn)例證3三期臨床研究塞來(lái)昔布在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎中表現(xiàn)出了作用，而沒(méi)有明顯的毒副作用。THECLASS研究結(jié)論2.分析討論了塞來(lái)昔布在化學(xué)預(yù)防中的作用。化學(xué)預(yù)防？化學(xué)預(yù)防指的是應(yīng)用藥物的或自然制劑來(lái)防止癌前損傷轉(zhuǎn)化成腫瘤，或者抑制腫瘤生成。Whatis化學(xué)預(yù)防機(jī)制：NSAIDs藥物對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的作用還不清楚，但很可能是多機(jī)制的。腫瘤依賴(lài)作用和非依賴(lài)作用（即抑制COX前列腺素減少)。但試驗(yàn)的結(jié)果與此沖突。例如：胃癌Saowaka在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)

5、現(xiàn)，特異性COX-2抑制劑NS-398和非特異性COX-2抑制劑都能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制來(lái)縮小腫瘤的體積。在腫瘤內(nèi)，凋亡率與腫瘤大小成明顯的負(fù)相關(guān)。討論NSAIDs藥物在腫瘤預(yù)防、治療老年癡呆癥及預(yù)防心血管疾病等方面發(fā)揮作用。塞來(lái)昔布作為COX-2抑制劑被用來(lái)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎。其在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎方面已顯示出作用，而沒(méi)有傳統(tǒng)NSAIDs藥物的副作用。討論COX基因的過(guò)表達(dá)在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，所以選擇性COX-2抑制劑可以被用于腫瘤的化學(xué)預(yù)防。許多研究證實(shí)常規(guī)服用塞萊西布能顯著改善腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、大小、數(shù)量及擴(kuò)散

6、。而沒(méi)有傳統(tǒng)NSAIDs藥物的毒性和副作用。謝謝！