(醫(yī)藥)塞來昔布腫瘤預(yù)防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑

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1、塞來昔布:腫瘤預(yù)防中有效的環(huán)氧化酶-2抑制劑武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院研究簡介摘要:非甾體抗炎藥(NSAIDs)是在抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛中應(yīng)用最廣泛的藥物。他們也可能在腫瘤預(yù)防、老年癡呆癥及心血管疾病預(yù)防中發(fā)揮作用。這類藥物主要通過抑制環(huán)氧化酶發(fā)揮作用。研究背景與目的塞來昔布作為強效COX-2抑制劑在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)疾病中發(fā)揮重要作用。NSAIDs藥物可能通過多種機制抑制腫瘤生長。介紹1971,Vane首先報道了NSAIDs抗炎作用是因為能抑制環(huán)氧化酶。是短效的能發(fā)揮激素樣作用的因子,在人體組織中廣泛分布,以自分泌或旁分泌等方式來引起內(nèi)環(huán)境的改

2、變,在生理及病理過程中都發(fā)揮重要作用。前列腺素介紹NSAIDs是一類異源性、化學(xué)結(jié)構(gòu)不相干的化合物,但發(fā)揮相似作用如:抗炎抗過敏抗壞死等。副作用:最明顯的就是影響胃腸道功能。基于COX-2的發(fā)現(xiàn),人們提出選擇性COX-2抑制劑??梢赃_到抗炎效果同時沒有胃腸副作用、腎毒性及影響血小板聚集。方法文獻搜索是基于MEDLINE引擎,參考文章是已發(fā)表的文獻,數(shù)據(jù)庫搜索關(guān)鍵詞是“塞來昔布”或“腫瘤預(yù)防”。通過上述方法,找到240篇文獻,綜述其中發(fā)表于1971到2007年間的168篇。結(jié)論1.回顧分析塞來西布的藥物學(xué)特性及臨床研究。塞來西布是一種選擇性c

3、ox-2抑制劑,作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疾病而開發(fā)的。它具有很好的生物利用性,分布性及安全性。體外實驗表明塞來西布對多種慢性炎癥都很很好的抗炎作用。1998年12月31日美國FDA批準其用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療,但不能用于鎮(zhèn)痛。臨床用藥經(jīng)驗例證1一期臨床研究用塞來西布治療7天后沒有出現(xiàn)胃黏膜損傷或潰瘍。而萘普生500mgbid口服則出現(xiàn)了黏膜損傷(19%)和潰瘍(72%)。一項雙盲內(nèi)鏡試驗表明塞來西布100mg或200mgbid口服耐受性良好,并且和安慰劑有相似的副作用。相反,萘普生會引起明顯的上消化道損傷。臨床用藥經(jīng)驗例證2二

4、期臨床研究二期臨床研究確立了治療骨關(guān)節(jié)炎的計量范圍是100~400mg/天,治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的計量范圍是200~800mg/天。臨床用藥經(jīng)驗例證3三期臨床研究塞來昔布在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎中表現(xiàn)出了作用,而沒有明顯的毒副作用。THECLASS研究結(jié)論2.分析討論了塞來昔布在化學(xué)預(yù)防中的作用?;瘜W(xué)預(yù)防?化學(xué)預(yù)防指的是應(yīng)用藥物的或自然制劑來防止癌前損傷轉(zhuǎn)化成腫瘤,或者抑制腫瘤生成。Whatis化學(xué)預(yù)防機制:NSAIDs藥物對腫瘤生長的作用還不清楚,但很可能是多機制的。腫瘤依賴作用和非依賴作用(即抑制COX前列腺素減少)。但試驗的結(jié)果與此沖突。例如:

5、胃癌Saowaka在體外實驗中發(fā)現(xiàn),特異性COX-2抑制劑NS-398和非特異性COX-2抑制劑都能通過誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡和抑制腫瘤細胞復(fù)制來縮小腫瘤的體積。在腫瘤內(nèi),凋亡率與腫瘤大小成明顯的負相關(guān)。討論NSAIDs藥物在腫瘤預(yù)防、治療老年癡呆癥及預(yù)防心血管疾病等方面發(fā)揮作用。塞來昔布作為COX-2抑制劑被用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎。其在鎮(zhèn)痛及治療關(guān)節(jié)炎方面已顯示出作用,而沒有傳統(tǒng)NSAIDs藥物的副作用。討論COX基因的過表達在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用,所以選擇性COX-2抑制劑可以被用于腫瘤的化學(xué)預(yù)防。許多研究證實常規(guī)服用塞萊西布能

6、顯著改善腫瘤的發(fā)生風(fēng)險、大小、數(shù)量及擴散。而沒有傳統(tǒng)NSAIDs藥物的毒性和副作用。謝謝!

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