環(huán)氧化酶2抑制劑塞來昔布對(duì)胰腺癌荷瘤裸鼠的治療作用

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1、環(huán)氧化酶2抑制劑塞來昔布對(duì)胰腺癌荷瘤裸鼠的治療作用：劉江偉，張東輝，許永華，李開宗，竇科峰，張東，馮德元【摘要】　　目的探討環(huán)氧化酶2（COX2）抑制劑塞來昔布對(duì)胰腺癌荷瘤裸鼠的治療作用。方法構(gòu)建胰腺癌荷瘤裸鼠模型,將成瘤裸鼠隨機(jī)分為4組，分別給予純水（對(duì)照組）和含有不同濃度（0.05%、0.1%、0.15%）的塞來昔布飲水，觀測(cè)裸鼠腫瘤生長(zhǎng)情況并測(cè)量不同時(shí)間的體積變化，于治療28d后處死裸鼠，測(cè)瘤體重量，應(yīng)用caspase3試劑盒檢測(cè)caspase3活性，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)腫瘤增殖指數(shù)(PI)和微血管密度(MVD)。結(jié)果治療組裸鼠腫瘤體積的變化呈濃度依賴性和時(shí)效性；治療2

2、8d后，治療組瘤重量均明顯低于對(duì)照組[(0.96±0.09)g、(0.78±0.06)g、(0.64±0.07)gvs(1.16±0.12)g，P<0.01)]；治療組caspase3相對(duì)活性明顯高于對(duì)照組(0.021±0.002、0.026±0.003、0.031±0.002vs0.006±0.001，P<0.01)。0.1%組、0.15%組的PI和MVD均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；0.05%組的PI和MVD雖均低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論COX2抑制劑塞來昔布可顯著抑制荷胰腺癌裸鼠的腫瘤生長(zhǎng)，其作用機(jī)制可能是通過提高cas

3、pase3活性來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和新生血管的形成來發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，在臨床上具有潛在的應(yīng)用價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】胰腺腫瘤；環(huán)氧化酶2；塞來昔布；裸鼠　　Abstract：ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectsofcyclooxygenase2(COX2)inhibitorcelecoxibonnudemicebearinghumanpancreaticcancerxenograft.MethodsThenudemousemodelofpancreaticcanceranpancreaticcancercellline

4、BxPC3.Themicebearingtumorlydividedintofourgroups.Controlgroup,1000ppmand1500ppmcelecoxib,respectively.Thetumorsizeandvolumeeasuredatdifferenttime.Thenudemiceent.Theoricrovesseldensity(MVD)munohistochemistry.ResultsThetumorvolumechangededependentmanner.Thetumorallerinthetrialgroups(celecoxibpr

5、ovidedgroups)thaninthecontrolgroup(0.96±0.09g,0.78±0.06g,0.64±0.07gvs1.16±0.12g,P<0.01).Thecaspase3activityand1500ppmcelecoxibprovidedgroupsthaninthecontrolgroup(P<0.05).TheexpressionsofPAandMVDcelecoxibprovidedgroupsthaninthecontrolgroup,butitisnotsignificantlydifferent(P>0.05).Concl

6、usionTheCOX2inhibitorcelecoxibinhibitsthegroanpancreaticcancerinnudemousemodelthroughactivatingthecaspase3activitytoinduceapoptosisandsuppressingtheproliferationandtheangiogenesisofthepancreaticcancercells.Itmayholdpromiseintheclinicaltreatmentofpancreaticcancer.　　Keyouse　　環(huán)氧化酶2（cycloxygenas

7、e2，COX2）是炎癥過程中催化前列腺素合成的一個(gè)關(guān)鍵誘導(dǎo)酶。我們及其他學(xué)者先前的研究表明，COX2在胰腺癌組織中過表達(dá)，而在相鄰的正常組織中不表達(dá)，COX2過表達(dá)與胰腺癌細(xì)胞的增殖、血管生成和細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)，與胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)[1～3]，COX2抑制劑塞來昔布(celecoxib)作用于胰腺癌BxPC3細(xì)胞可抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并增加胰腺癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性[4～5]，本研究旨在探討塞來昔布對(duì)胰腺癌荷瘤裸鼠的治療作用